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科学家开发出麦角酸二乙基酰胺和裸盖菇素的非致幻类似物

  在一项新的研究中,来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所、上海科技大学和苏州大学的研究人员开发出麦角酸二乙基酰胺(LSD)和裸盖菇素(psilocybin)的非致幻类似物,有可能用于治疗精神疾病。相关研究结果发表在2022年1月28日的Science期刊上,论文标题为“Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs”。在这篇论文中,他们描述了他们构建出的类似物以及它们在小鼠身上的表现。

  近年来,科学家们发现一些致幻剂,如LSD和裸盖菇素,可以为患有慢性抑郁症和其他精神疾病(如创伤后应激障碍)的患者提供缓解。尽管许多患者可能喜欢致幻体验,但许多人却不喜欢。因此,科学家们一直在仔细研究致幻剂,以找到为抑郁症患者提供缓解的机制---如果可能的话,确定这类药物的致幻作用对治疗是否必要。


  在这项新的研究中,这些作者使用X射线晶体学仔细观察了LSD和裸盖菇素,并能够确定它们与神经受体5-HT2AR结合时的构象。他们发现这两种分子都能以两种方式与5-HT2AR结合,从而形成独特的构象。他们随后构建出能以他们发现的第二种结合方式与5-HT2AR结合的化合物。

  这些作者给小鼠注射了这些化合物,其中这些小鼠被吊在尾巴上或被迫长时间游泳,遭受的压力达到了抑郁的地步。为了测试这些小鼠是否经历了致幻作用,他们使用了抽搐测试。先前的研究已表明,当小鼠被给予致幻剂时,它们的头部会以一种独特的方式抽搐。为了测试抑郁症的症状是否缓解,他们观察了测试的小鼠是否从事它们在抑郁症发生时停止的活动。他们发现这些小鼠的头部没有抽动,而且对正常活动重新产生了兴趣。他们表示,他们的研究工作代表了开发普通致幻药物的非致幻类似物的一个良好起点。

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