聚乙二醇干扰素α-2a治 疗慢性丙型肝炎患者程序性死亡受体-1和 Toll 样受体3与4的表达及其意义

张旻,蒋永芳,肖新强等.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎患者程序性死亡受体-1和Toll样受体3与4的表达及其意义[J].中华肝脏病杂志,2013,21(

肝炎,丙型,慢性,干扰素类,程序性死亡受体-1,Toll样受体

张旻, 蒋永芳,肖新强,刘素芳 , 彭米林, 刘丹,龚国忠

1.中南大学湘雅二医院感染科,长沙,410011 2.中南大学湘雅二医院血液科实验室,长沙,410

2013

196-201

知网,万方

目的 观察聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治患者抗病毒治疗48周及停药后随访至72周外周血单个核细胞(PBMC)表面程序性死亡受体(PD)-1、Toll样受体(TLR)3、TLR4表达率的变化,探讨PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4是否参与了宿主抗HCV固有免疫和获得性免疫过程,及其与持续病毒学应答的关系.方法 收集慢性丙型肝炎初治患者23例及正常人10名,慢性丙型肝炎患者均接受48周Peg-IFN α-2a(180 μg/周)联合利巴韦林口服(15 μg·kg-1·d-1)抗病毒治疗.分别在0、4、12、24、48、72周时,检测患者血清中ALT、HCV RNA变化;分离患者PBMC,流式细胞术检测不同时间点患者和正常人PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4的表达率,分析持续病毒学应答(SVR)与非SVR患者上述指标的变化和差异.多组资料之间的比较采用one way ANOVA模块进行t检验;两组之间比较采用独立样本t检验.结果 丙型肝炎患者基线时与正常人PBMC表面PD-1、TLR4、PDl/TLR4表达率分别为:45.44％±7.32％、57.74％±15.45％、35.42％±7.97％与16.82％±4.13％、21.09％±2.89％、14.12％±2.89％,丙型肝炎患者基线水平较正常人明显升高(t值分别为4.675,5.148,2.549,P值均＜0.05).正常人TLR3及PD1/TLR3表达率较丙型肝炎患者基线水平稍低,但差异无统计学意义(P＞0.05).在Peg-IFN α-2a联合利巴韦林治疗期间,慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1及TLR4表达率逐渐下降,TLR3表达率逐渐升高;且SVR患者PBMC上PD-1和TLR3表达率的变化与非SVR患者的差异明显(P＜0.05).结论 慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1、TLR4、PD1/TLR4高表达,初治患者用Peg-IFN α-2a治疗可以使这些指标表达下降,TLR3的表达率升高;PBMC表面PD-1和TLR3的表达可能与患者出现SVR密切相关.