炎症对CWBL/6J小鼠肝脏胆固醇积聚及纤维化的影响
发表时间：2015-01-21 浏览次数：1970次
刘宇,左国庆,赵蕾等.炎症对C57BL/6J小鼠肝脏胆固醇积聚及纤维化的影响[J].中华肝脏病杂志,2013,21(2):116-120
炎症,胆固醇,脂肪肝,肝硬化
刘宇,左国庆,赵蕾,陈压西, 阮雄中,左的于
1.重庆医科大学附属第二医院消化内科 400010,2.重庆医科大学附属第二医院脂质研究中心,400
2013
116-120
知网,万方
目的 观察炎症对小鼠肝脏内胆固醇蓄积、内质网应激及纤维化的影响.方法 将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)和炎症组(n=6),均以高脂饮食,炎症组小鼠隔天皮下注射0.5ml 10％酪蛋白以建立慢性炎症模型,对照组注射等量等渗盐水,14周处死.收集血清和肝组织样本,测定血清及肝组织中炎症因子及脂质水平;油红O、天狼猩红和Masson三色染色观察肝脂质沉积、形态改变以及纤维化程度；荧光实时定量PCR检测肝组织单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子(TNF)α 、胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2、低密度脂蛋白受体、3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶、活化转录因子6、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、骨形成蛋白(BMP)7、转化生长因子(TGF)β、层黏连蛋白、Ⅰ/Ⅳ型胶原的mRNA水平.对数据进行两样本均数t检验或近似t检验.结果 血清中,炎症组白细胞介素(IL)6的水平[(32.41±7.42)pg/ml]高于对照组[(12.55±4.75)pg/ml],t=5.522,P＜ 0.01;总胆固醇水平为(10.62±0.48)mmol/L,低于对照组的(14.82±1.56)mmol/L,t=6.303,P＜0.01.肝组织中,炎症组TNFα的mRNA相对表达水平为2.12±0.72,高于对照组的1.05±0.35,t=3.132,P＜0.01;总胆固醇水平为(23.21±8.75)μg/mg,高于对照组的(12.10±2.57)μg/mg,t=2.984,P＜0.05.油红O染色表明,炎症组肝脏脂滴沉积异常增多；天狼猩红和masson三色染色可见炎症组有更为明显的肝纤维化改变.荧光定量PCR检测表明炎症组SREBP-2、GRP78的mRNA相对表达水平分别为2.63±0.13、2.21±0.99,高于对照组的1.01±0.19、1.07±0.47,t值分别为15.641和2.031,P值均＜0.05.TGF β、Ⅰ型胶原的mRNA相对表达水平分别为1.38±0.28、1.71±0.51,高于对照组的1.01±0.14、1.02±0.27,t值分别为3.032和3.152,P值均＜0.05.BMP-7的mRNA相对表达水平为0.55±0.25,低于对照组的1.01±0.15,t=3.765,P＜0.01.结论 慢性炎症可以明显促进小鼠肝脏胆固醇沉积而加重肝细胞损害,刺激内质网应激,从而增加促纤维化因子表达、抑制抗纤维化因子表达,促进肝纤维化发生.
