胱抑素C、糖化血红蛋白和β2微球蛋白联合HbA1c检测对早期糖尿病肾损伤的诊断价值

　　目前，糖尿病成为威胁人类健康的主要疾病之一，其发病率逐年上升，糖尿病肾病为最常见的并发症[1]。肾病变早期多属可逆性，症状比较隐匿，尿清蛋白(UAER)常规检查常显示为阴性，当持续性蛋白尿出现时已不可逆转[2]。因此糖尿病肾病的早期准确的诊断和预防非常重要。目前，糖尿病肾病诊断多依据肾功能常规和UAER检查，临床糖尿病肾病出现时，已经为中晚期。本文主要探讨联合检测血清胱抑素C(Cys-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)和β2微球蛋白(β2-MG)，评估3项指标联合检测对糖尿病肾损害早期诊断的价值。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　选择2011年1月至2013年1月在本院接受治疗的2型糖尿病患者346例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，排除其他疾病导致的肾脏病变。其中，男性179例，女性167例;年龄27～79岁，平均(53.7±11.5)岁。依据UAER的量分3组，正常组(A组，UAER<30mg/24h)151例，男性84例，女性67例;年龄28～78岁，平均(53.1±12.3)岁。早期糖尿病肾病组(B组，UAER：30～300mg/24h)83例，男性51例，女性32例;年龄27～79岁，平均(52.7±10.2)岁。临床糖尿病肾病组(C组，UAER>300mg/24h)112例，男性72例，女性40例;年龄27～78岁，平均(53.4±12.1)岁。选取同期健康体检者351例为对照组，男性209例，女性142例;年龄29～77岁，平均(51.7±11.9)岁;排除高血压、糖尿病等心脑血管和内分泌疾病，肝肾功能正常。

　　1.2　检测方法　患者清晨抽取空腹静脉血3mL，3000r/min离心5min，分离血清，免疫比浊法测定β2-MG和Cys-C水平。抽取静脉血EDTA-K2抗凝2mL，胶乳增强免疫比浊法测定HbA1c的量。并以对照组测定值的95%位数作为正常参考值上限，超过即为异常，求得各组阳性率。

　　1.3　仪器与试剂　CysC、β2-MG试剂由北京利得曼公司提供，HbA1c试剂由由北京科美生物技术有限公司提供。以上测定仪器均为HITACHI7080全自动生化分析仪。

　　1.4　统计学处理　采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，计量资料以狓±狊表示，采用狋检验;计数资料以率表示，采用χ 2检验。以犘<0.05差异有统计学意义。

　　2　结　　果

　　2.1　血清Cys-C、HbA1c和β2-MG水平比较　表1显示，糖尿病组Cys-C、β2-MG和HbA1c水平明显高于对照组，两组比较差异均有统计学意义(p<0.05)。见表1。

　　2.2　Cys-C、HbA1c和β2-MG阳性率比较　表2显示，A、B、C组的Cys-C、HbA1c和β2-MG阳性率明显高于对照组(p<0.01);A、B、C组的Cys-C、HbA1c和β2-MG阳性率组间比较，差异均有统计学意义(p<0.05)。见表2。

　　2.3　A、B组Cys-C、HbA1c和β2-MG联合检测　表3显示，A组3项指标联合检测阳性率与单项检测阳性率比较差异无统计学意义(p>0.05)。B组3项指标联合检测检测阳性率为85.5%，明显高于单项检测阳性率(p<0.01)。见表3。

　　3　讨　　论糖尿病肾病是糖尿病并发症，多为微血管病变产生的慢性肾衰。早期病变常为可逆性，症状不明显，一旦持续性蛋白尿出现，患者已经进入中晚期，已不可逆转。因此，糖尿病肾病及时准确的诊断非常重要。目前，糖尿病肾病的诊断多采用肾功能常规和UAER检查[3]。但是上述指标对肾脏的早期损伤灵敏度不高，容易产生误诊误治。Cys-C是由机体有核细胞产生的胱氨酸蛋白酶抑制剂，可自由通过肾小球滤过，近曲小管重吸收和降解，不再重新吸收进入血液，肾小管也不分泌Cys-C[4]。因此Cys-C的产生量比较稳定，不受年龄、性别、炎症等因素的影响，是评价肾小球滤过率的理想指标。血清中Cys-C与肾小球滤过率呈现负相关，当肾小球滤过率降低到50时，尿肌酐还处于正常范围，而Cys-C出现异常升高，并随着病情而不断增高。此时Cys-C灵敏、精确反映并发症的进展，为早期治疗和预防糖尿病肾病提供依据，是肾功能损伤的早期评价指标[5]。 β2-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞合成的单链小分子球蛋白，存在于血浆、尿液中，可自由滤过肾小球[6]，大部分被近端肾小管重吸收和分解。正常情况下β2-MG的合成和释放比较恒定[7]。当炎症发生或肾损伤产生时，β2-MG异常表达，肾小球滤过率降低，血浆中β2-MG水平升高，因此β2-MG能反映肾小球滤过率变化，显示肾损伤程度。HbA1c是血糖与血红蛋白结合产生不可逆的产物，合成速率与葡萄糖水平呈正比，能准确地反映患者近6～8周血糖水平浮动情况。HbA1c作为糖尿病血糖监测的有效指标，对糖尿病患者的病情评估、制订治疗方案有重要意义[9]。本研究显示，糖尿病患者的血清Cys-C和β2-MG明显高于对照组，提示患者肾小球滤过率降低，肾功能减退。HbA1c水平明显高于对照组，这与血中葡萄糖水平偏高相关，血糖越高，HbA1c合成增多，肾脏微血管出现缺氧，导致肾小球滤过率降低。另外Cys-C、HbA1c和β2-MG在各组中的阳性率也说明了这些问题。A、B和C组的Cys-C、HbA1c和β2-MG阳性率明显高于对照组，且阳性率伴随病情的加重而升高，说明血Cys-C、HbA1c和β2-MG对糖尿病肾病诊断的敏感性好。另外本研究针对A、B组进行了Cys-C、HbA1c和β2-MG3个指标联合检测，B组联合检测阳性率明显高于单项指标检测阳性率，说明血Cys-C、HbA1c和β2-MG为3项独立的指标，可以反映肾功能的早期损害，但联合检测能较好的提高早期肾损伤的检出率，对肾功能损伤的早期诊断具有重要意义。总之，Cys-C、HbA1c和β2-M能作为肾损伤诊断指标，特别是三者的联合检测，能准确的反映病情严重程度，操作简便，值得推广。

　　参考文献

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　　[2]丁波，张倩，吴锦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究[J].实用医学杂志，2012，28(8)：1268-1270.

　　[3]林永恩，龙丽娜，任丽萍，等.糖化血红蛋白胱抑素C及维生素结合蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的表达[J].检验医学与临床，2013，10(7)：801-802.

　　[4]刘传勇，古东海，周丽华，等.胱抑素C水平的测定在2型糖尿病肾功能评价中的应用[J].国际检验医学杂志，2010，31(8)：814-815.

　　[5]李红丽.尿微量白蛋白、血清糖化血红蛋白和血清胱抑素C联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值[J].陕西医学杂志，2013，42(3)：361-362.

　　[6]王晶，白玉芝，张琴等.β2-微球蛋白及肾血流动力学变化对老年高血压、2型糖尿病患者早期肾损害的诊断价值[J].中国老年学杂志，2007，27(15)：1494-1495.

　　[7]王炜.尿mAlb及血清CysC、β2-MG联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的临床应用[J].检验医学，2010，25(12)：933-935

　　[8]谢毅娟，陈雪梅，梁国华，等.血清胱抑素C、糖化血红蛋白及血液流变学与2型糖尿病肾病的关系[J].广东医学，2012，33(4)：496-498.

　　(收稿日期：2013-09-22)