复方丹参注射液治疗高白细胞急性白血病

　　作者：张 霞1, 刘雨银2, 万楚成1, 靳玉洁3, 王永伟3, 陆国强3 作者单位：(郧阳医学院附属1太和医院血液内科;2人民医院老年病科;3郧阳医学院2006级，湖北 十堰 442000)

　　【关键词】 复方丹参注射液;高白细胞;急性白血病

　　白血病患者常因白细胞异常升高，出现神经精神症状、小血管阻塞、呼吸困难等，即高白细胞综合征，尤其是急性白血病患者更突出。一旦出现需紧急处理，处理的方法除行白细胞单采去除白细胞外，多行化疗杀死过多的白细胞。而化疗易发生急性肿瘤溶解综合征(Aute Tumor Lysis Syndrome，ATLS)，如高钾血症、高尿酸血症等。复方丹参注射液有改善血液循环，降低血小板活性等作用。我们采用了复方丹参注射液(20～40 mL/d)静脉点滴来改善血液循环，防止血栓形成，促进代谢及排泄，保护脏器功能，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　选择我科2000年5月-2009年5月60例符合标准的患者，均按《血液病诊断及疗效标准》确诊，入选标准：白细胞总数>100×109/L的急性白血病患者。随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，男19例，女11例，平均年龄37岁，其中并发呼吸困难3例，精神神经症状5例，高钾血症4例，高尿酸血症13例，弥散性血管内凝血(DIC)14例，小血管阻塞3例;对照组30例，男23例，女7例，平均年龄35岁，其中并发呼吸困难1例，精神神经症状6例，高钾血症6例，高尿酸血症14例，DIC 10例，小血管阻塞1例。

　　1.2 给药方法

　　两组患者均按所属白血病类型行相应的化疗方案(急非淋用标准DA方案，急淋用标准VDP方案)，对照组仅给予一般补液及对症支持治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用复方丹参注射液20～40 mL/d加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250～500 mL中，静滴，1次/d，直至化疗结束3～5 d后停用。

　　1.3 实验室检查

　　两组治疗前后查凝血功能、血小板计数、白细胞总数(WBC)、尿酸、肝、肾功及电解质，治疗过程中2～3 d复查1次。

　　1.4 疗效评定

　　观察治疗前后凝血功能、白细胞总数、电解质、尿酸及肝肾功能变化情况，并观察呼吸困难及精神神经症状改善情况。

　　2 结果

　　治疗组在补液及对症支持治疗的同时加用复方丹参注射液治疗后，因高白细胞所致的呼吸困难、精神神经症状、高钾血症、高尿酸血症、高磷酸盐及低钙血症在6～10 d内基本恢复正常，凝血功能亦逐渐恢复正常。而对照组恢复时间要较治疗组长3～6 d左右。两组治疗前后血钾、血尿酸、血磷及血肌酐有显著性差异(P<0.01)，见表1;凝血功能变化无显著性差异(P>0.05),见表2。表1 治疗组与对照组治疗前后血钾、血尿酸、血磷、血肌酐比较两组治疗后比较,*P<0.01表2 治疗组与对照组治疗前后凝血功能比较两组治疗后比较,**P>0.05

　　3 讨论

　　高白细胞急性白血病患者可伴发白细胞淤滞综合征,累及呼吸系统及中枢神经系统，出现呼吸困难，严重时可致呼吸衰竭、恍惚、昏迷、头痛、视物模糊、颅神经损害及颈强直等;同时还可并发DIC、内脏出血而死亡。白细胞单采术是最常用亦是最安全的降低白细胞的方法，单采中大量的白血病细胞移出及新鲜血浆的同时输入可显著降低出血及ATLS的危险，同时可诱导G0期的白血病细胞进入细胞增生周期，从而提高其对化疗药物的敏感性[1]。但单采可引起血小板减少且费用高，而且在很多医院缺乏血细胞分离机，白细胞单采术还无法完成，况且单一的单采治疗后白细胞数可能出现反跳。化疗可以在短时间内使白细胞减少至相对安全范围内，但更易出现ATLS，肿瘤细胞溶解后释放出的嘌呤核苷酸经代谢产生的尿酸超过肾脏的排泄能力，引起高尿酸血症。当肾脏不能清除过多尿酸，尤其是尿pH值低时，尿酸以尿酸结晶的形式存在。尿酸结晶迅速沉积于肾远曲小管、肾集合管、肾盂、肾盏及输尿管，或形成尿酸盐结石，导致尿路堵塞而致急性肾功能不全;肿瘤细胞内无机磷盐及钾盐的释放可引起高磷血症、高钾血症，高磷血症可以导致肾脏磷酸钙盐沉积，肾脏磷酸钙盐沉积是ATLS肾功能衰竭的又一原因;高钾血症常引发各种心律失常甚至心跳骤停。伴发ATLS时，除立即停止进一步抗肿瘤治疗，大量利尿是控制尿酸的主要手段，因此要进行足量的水化和碱化尿液，同时要加强改善血液循环的治疗。此时加用复方丹参注射液治疗，可改善血液循环，加速排泄。

　　复方丹参注射液由丹参、降香提取物组成,其有行气活血、化瘀通络作用。而行气活血化瘀可以宣通气血之郁闭,改善微循环,改善微血管内皮细胞的形态及功能,降低白细胞的黏滞性、聚集性,加快红细胞流速,减轻组织缺血缺氧[2]。鲁守斌等[3]也曾报道用清热解毒、化淤利水等中西结合的方法治疗ATLS取得一定疗效。已有报道丹参的提取物丹参酮IIA能改善因肾损害所致的肾素和血浆容量失调,缓解因肾素增加所致的肾小球阻力增大、细胞淤滞、肾脏血流量减少等连锁反应,有利于增加肾血流量,从而起保护肾功能的作用[4]。此外，丹参酮IIA还具有诱导肿瘤细胞分化、凋亡的作用[5]，对急性白血病的治疗有一定的协同作用[6]。丹参还具有一定的抗凝及抗血小板作用，在高白细胞急性白血病合并DIC的治疗中具有疗效肯定、安全、无需严密血液学监护、无明显不良反应等优点[7]。

　　本研究对高白细胞急性白血病患者加用复方丹参注射液(20～40 mL/d)治疗后，高钾血症、高尿酸血症均有明显改善，血肌酐也明显下降，且对凝血功能无任何影响，治疗效果肯定，价格低廉，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1]McCarthy LJ,Danielson CF,Rothenberger SS.Indications for emergency apheresis procedures[J].Crit Rev Clin Lab Sci,1997,34(6):573-610.

　　[2]黄增峰，黄学仄，梅慧奇，等.联用参麦注射液和复方丹参注射液治疗休克的临床观察[J].中国中西医结合急救杂志，2002,9(2):89-91.

　　[3]鲁守斌，化树英.中西结合治疗急性肿瘤溶解综合症[J].中国中医急症，1997，6(2)：62-63

　　.[4]傅晓骏.慢性肾衰竭的中西医防治进展[J].医学综述,2001,7(1):45-47

　　[5]梁 勇，羊裔明，袁淑兰.丹参酮药理作用及临床应用研究进展[J].中草药，2000，31(4)：304-306

　　.[6]杜 睿，郑 鸿，王艳萍，等.丹参酮ⅡA诱导白血病NB4细胞分化分子机制研究[J].中国中药杂志,2008,33(24):2 954-2 957

　　[7]邓家栋，杨崇礼,杨天楹,等.邓家栋临床血液学[M].上海:上海科学技术出版社,2001:1 442-1 457