吡格列酮联合胰岛素强化治疗2型糖尿病临床观察

作者：徐楹    作者单位：崇阳县人民医院内科，湖北 崇阳 437500

【关键词】  吡格列酮 胰岛素 强化治疗 2型糖尿病 临床观察

我们通过吡格列酮与胰岛素联用强化治疗2型糖尿病，观察患者治疗前后各项指标的变化，旨在了解吡格列酮在2型糖尿病治疗中的临床效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组对象为2008年我院收治的依据《中国糖尿病防治指南》(北京出版社，2004年)确诊的且经饮食控制加胰岛素不能有效控制血糖的2型糖尿病患者70例。随机分为两组。观察组35例，男20例，女15例，年龄36～68岁，平均54岁，糖尿病病程3～17年，平均10年，体重指数(BMI)为(24.1±2.1) kg/m2。对照组35例，男23例，女12例，平均31～69岁，糖尿病病程3～18年，平均10年，BMI(24.2±2.3)kg/m2。两组患者的年龄、性别、BMI、糖尿病病程差异无统计学意义(P>0.05)，并除外妊娠、哺乳期妇女及有肝肾疾病、应用糖皮质激素、糖尿病酮症、严重感染等应激情况者。

　　1.2 方法

　　观察组在诺和灵R三餐前皮下注射加诺和灵N睡前皮下注射基础上，加用盐酸吡格列酮(万苏敏)30mg，1次/d，餐前服用;对照组只用诺和灵R三餐前皮下注射加诺和灵N睡前皮下注射治疗。疗程均为16周。所有患者于观察治疗前及治疗16周后分别抽静脉血测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbAlC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度酯蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(CDLC)、IRI、C肽、肝肾功能等。以口服75g葡萄糖试验评估胰岛β细胞功能，测定IRI、C肽。测身高、体质量，记录胰岛素用量和低血糖数，计算BMI、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。

　　2 结 果

　　2.1 两组治疗前后FBG、2h pG、HbAlc、BMI、胰岛素用量和低血糖发生率的比较

　　治疗后两组FBG、2h pG、HbAlc均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组较对照组下降幅度更明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组胰岛素用量较治疗前减少，而对照组较治疗前增加，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组较对照组低血糖发生人次低，两组差异有统计学意义(P<0.05)。BMI治疗后增加，差异无统计学意义(P>0.05)。说明两药联用降血糖更好，胰岛素用量减少，低血糖发生率低，但有增加体质量的副作用。(表1)表1 两组治疗前后FBG、2hpG、HbAlc、BMI、胰岛素用量和低血糖发生人次比较与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.2 两组治疗前后IRI、C肽、HOMAIR的比较

　　两组治疗后IRI、空腹C肽均较治疗前明显下降(P<0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);HOMAIR治疗后较治疗前明显降低，其差异有统计学意义(P<0.05)，两组间比较观察组下降明显(P<0.05)。说明吡格列酮可改善胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。(表2)

　　2.3 两组治疗前后血脂谱的比较

　　观察组治疗后TG较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，HDLC治疗后较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)，TC、LDLC治疗后较治疗前降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。(表3)表2 两组治疗前后IRI、C肽、　HOMAIR比较与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05 表3 两组间血脂各项指标的比较

3 讨 论

　　胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能减退是2型糖尿病患者的病理生理特征，而胰岛素抵抗伴随2型糖尿病病程的始终，因而降低胰岛素抵抗在糖尿病治疗过程中十分重要。我们观察了35例饮食控制加胰岛素控制不良患者，加用吡格列酮30mg，1次/d，治疗16周后FBG、2h pG、HbAlc较治疗前明显降低，胰岛素用量较治疗前减少，对照组则需加大胰岛素用量才能将血糖控制，两组治疗前后FBG、2h pG、HbAlc差异均有统计学意义(P<0.05)， 提示吡格列酮能明显改善胰岛素控制不良的糖尿病患者的血糖，且胰岛素用量减少。其作用与改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，保护残存的胰岛β细胞功能有关。加用吡格列酮后患者血糖、血浆胰岛素C肽水平均降低，提高该药不刺激胰岛素分泌，而是通过增强机体对胰岛素的敏感性达到降低血糖的作用。本资料还证明，经吡格列酮治疗16周后TG明显下降与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)，HDLC明显提高，亦有统计学意义(P<0.05)，而TC、LDL则前后差异不明显，提示吡格列酮有降低TG，升高HDLC的作用。

　　盐酸吡格列酮属胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药，是过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的激动剂，它作用于靶组织脂肪组织、肝脏和肌肉，通过调节与胰岛素效应有关的多种基因转录，降低外围组织的胰岛素抵抗，从而改善胰岛β细胞功能。随着骨骼肌对胰岛素敏感性的增加而使葡萄糖摄取增多，故餐后血糖明显下降;而在肝脏可增加胰岛素对肝糖输出的抑制作用而降低空腹血糖，改善肝脏和外周组织的胰岛素抵抗，而不增加胰岛素分泌。该药还可增加脂肪细胞解偶联蛋白基因1的表达，促进能量消耗，改善胰岛素抵抗，降低糖尿病患者体内TG水平、升高HDLC水平。

　　总之，2型糖尿病患者应用胰岛素强化加吡格列酮治疗，不但可以很好地控制血糖、血脂，并使胰岛素用量减少，低血糖发生率减少，胰岛功能得到改善，且无肝肾功能损害，患者依从性好，值得临床推广。