来氟米特治疗狼疮肾炎疗效观察

作者：张丽卿 宋有香 武金石作者单位：山西省汾阳医院(032200) 【摘要】  　　目的：探讨国产来氟米特-妥抒在狼疮肾炎中的治疗作用及安全性。方法：对系统性红斑狼疮合并肾脏受累的患者，用妥抒治疗16例，对其用药前后24 h尿蛋白、狼疮活动指标等进行回顾性分析。结果：妥抒治疗后1月，尿蛋白及各项活动指标均较治疗前明显改善，治疗3月时，11例（68.8%）患者完全缓解，治疗6月时，14例（87.5%）完全缓解，2例部分缓解。结论：妥抒治疗狼疮肾炎疗效显著，副作用少，是一种安全、经济有效的免疫抑制剂。 【关键词】  红斑狼疮　系统性　肾炎　　来氟米特最初由美国欣凯公司生产，上市后商品名为爱若华。它作为一种新型的免疫抑制剂，已经广泛用于治疗类风湿关节炎。近年的研究认为，该药在肾脏病的治疗上安全有效。关于国产来氟米特-妥抒（深圳朗生医药有限公司）在狼疮肾炎的应用报道不多。本文回顾性分析了我院近2年接受妥抒治疗的狼疮肾炎（LN）患者16例，结果报道如下。    1  对象与方法    1.1  研究对象    我院2005年6月～2007年6月收治LN患者52例，用妥抒治疗者16例，其中男性1例，女性15例，年龄15岁～59岁，平均年龄(28.69±11.02)岁。所有患者均符合美国风湿病学会（ACR）1997年推荐的SLE分类标准。病程2月～16年。其中部分病人曾用羟氯喹、环磷酰胺、硫唑嘌呤等治疗，效果不理想，尿蛋白持续阳性。

    1.2  观察指标

    所有患者进行SLE活动性评分即SLEDAI( Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)［１］，记录患者用药前以及用药后1月、3月、6月时24 h尿蛋白定量、补体C3、C4、CH50、血清白蛋白（ALB）、抗dS-DNA抗体。并监测血常规、肝肾功能以及用药后副反应。

    1.3  给药方法

    根据SLEDAI判断疾病活动性，决定糖皮质激素用量，并从治疗量逐减至泼尼松2.5 mg/d～10 mg/d维持。同时依据病情和体重加妥抒40 mg/d～60 mg/d，连用3 d～7 d后改为20 mg/d～40 mg/d维持。初治者伴其他脏器受累则酌情联合其他免疫抑制剂，如皮损明显者加羟氯喹，关节肌肉症状重者联用甲氨喋呤或雷公藤等，症状缓解后停用。对原先治疗无效的免疫抑制剂则停用。

    1.4  统计学处理

    统计学资料用SPSS11.0统计软件进行分析。所有数据以（x±s）表示，并采用配对t检验。

    1.5  疗效判断

    完全缓解：尿蛋白转阴（<0.3 g/d），临床症状消失，肾功能恢复正常，血清ALB >30 g/L。部分缓解：24 h尿蛋白定量较治疗前下降50%以上，但仍>1.5 g，ALB升高但仍<30 g/L，肾功能稳定，临床症状缓解或消失。无效：临床症状无改善，24 h尿蛋白下降不及治疗前50%，肾功能无变化或恶化。

    2  结果

    2.1  临床指标(见表1)表1  治疗前后各项指标的对比与治疗前比较，P<0.05

    可以看出，在接受妥抒治疗后1月，除血尿素氮（BUN）外其余各项指标均较治疗前有所改善，经检验，具有统计学意义。治疗3月时，11例（68.8%）患者完全缓解，治疗6月时，14例（87.5%）完全缓解，2例部分缓解。

    2.2  不良反应

    2例患者在接受妥抒60 mg/d治疗7 d时主诉胃肠道不适，查血转氨酶升高，将药物减量并加用保肝药硫普罗宁（凯西莱）后好转。3例有不同程度脱发，未出现血细胞减少、肾功能恶化。4例患者以妥抒40 mg/d维持治疗有乏力现象，改为20 mg/d好转。无1例停药。

 3  讨论

    系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫病，以多系统受累和血清中多种自身抗体阳性为特点，而肾脏是最常受累的器官之一，并且常危及生命。激素联合免疫抑制剂治疗使不少患者病情得到缓解。但是，部分患者疗效欠佳，加之，常用的免疫抑制剂如环磷酰胺副作用较大，如感染、骨髓抑制、性腺抑制、肝毒性，而骁悉在LN的治疗中虽疗效肯定、副作用小，但价格昂贵且起效较慢，限制其临床应用。

    来氟米特作为嘧啶合成的抑制剂，通过干扰细胞周期来干扰淋巴细胞的增殖，以及酪氨酸酶活性，阻断细胞信号传导；并能抑制NF-kB激活，阻断炎性因子表达，从而发挥免疫抑制作用。唐卫红［２］将爱若华联合激素治疗难治性肾病综合征，获得显效，总有效率达78%，未报道严重副作用。张凤山等将爱若华用于治疗LN［３，４］，发现用药1月～2月开始起效，3月后明显有效，用于维持治疗，效果稳定。本组患者中，8例行肾穿刺，3例Ⅱ型，1例Ⅳ型，4例Ⅴ型。其中2例Ⅴ型LN患者经激素、环磷酰胺治疗，尿蛋白下降不理想，停用环磷酰胺加妥抒治疗后2月，尿蛋白明显下降，病情稳定。1例男性患者诊断LN已5年，有蛋白尿、血尿，未规律治疗，用激素和环磷酰胺治疗后出现带状疱疹、皮肤感染，改为激素加妥抒治疗后1月，尿潜血转阴，尿蛋白减少，3月时尿蛋白转阴，24 h尿蛋白<0.5 g，病情稳定，维持治疗6月尿蛋白<0.3 g/d。

    关于来氟米特的副作用，资料显示有白细胞减少、皮疹、腹泻、血便等［５］。本组患者在用药前均排除肝功能异常、感染、过敏性皮炎，便常规潜血阴性，用妥抒后出现胃肠道不适、乏力、脱发、药物性肝炎等反应，经减少剂量、睡前服用，消化道不适及乏力消失，肝损经对症处理好转，患者逐渐耐受，未见严重副反应发生，无1例停药。而且，在激素逐渐减量过程中，无病情反跳复发者。因此，我们建议对合并肾脏损害的狼疮患者，环磷酰胺效果不佳或者环磷酰胺诱导病情缓解后改用妥抒，减少副作用的发生。

    本组资料表明，妥抒在治疗LN中疗效显著，对于用其他免疫抑制剂效果不理想或反复的患者，仍有明显效果，既能够用于诱导病情缓解，在维持治疗中同样安全有效，并且廉价，是一种经济有效的选择。该研究还显示妥抒对V型LN亦有效，只是病例数不多，有待我们扩大样本例数进一步观察。

【参考文献】  　　［１］ Bombardier C, Gladman DD,Urowitz MB,et al.Derivation of the SLE-DAI. A disease activity index for lupus patients. The committee on Prognosis Studies in SLE.Arthritis Rheum,1992,35:630～640.

［２］ 唐卫红.来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效.右江医学，2006,4(3):257～258．

［３］ 张凤山,聂英坤,孙 铀,等.来氟米特治疗狼疮肾炎疗效分析.中华风湿病学杂志，2004,8(2):73～76.

［４］ 田丽贞.来氟米特治疗系统性红斑狼疮19例临床观察.浙江临床医学,2005,7(9):957～958.

［５］ 池迎迎.来氟米特致不良反应3例.海峡药学,2005，17(5):185～186.