替普瑞酮在阿司匹林致胃黏膜损伤中的保护作用机制研究

阿司匹林是一种历史悠久的解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集药物,其药效迅速,疗效稳定,在临床中广泛应用,胃肠道症状是阿司匹林最常见的不良反应,长期服用易导致胃黏膜损伤,引起胃溃疡及胃出血,合并严重出血时病死率高,如何预防长期服用阿司匹林导致的胃黏膜损伤,已成为当前临床工作的难点"。替普瑞酮是一种萜烯类衍生物,具有广谱抗溃疡作用㈣,本研究观察了联合服用替普瑞酮对阿司匹林导致的胃黏膜损伤的保护作用,为阿司匹林等非甾体类抗炎药所致胃黏膜损伤的防治提供理论依据。

资料与方法

1,临床资料:收集我院2010年1月至2011年6月需要长期服用阿司匹林的患者84例,其中男46例,女38例,年龄20-62(41.8±1l.6)岁;冠心病40例,关节炎44例(骨性关节炎14例、痛风性关节炎12例,类风湿关节炎18例)。84例患者根据治疗方法不同分为阿司匹林组(A组)和替普瑞酮+阿司匹林组(B组),每组物例。所有患者均为首次服药,胃镜检查无胃黏膜损伤。两组患者性别构成、年龄、疾病原因比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除标准:心、肝、脑、肺、肾等重要脏器功能不全;恶性肿瘤;妊娠期及哺乳期妇女;消化性溃疡;血友病、血小板减少症等其他活动性出血疾病。

2.治疗方案:A组给予阿司匹林肠溶片5O-100mg,每日1次,餐后服用。B组在阿司匹林治疗基础上加用替普瑞酮150mg治疗,每日3次,餐前0.5h服用。

3观察指标:用药3、6个月及1年时记录患者消化道症状以及不良反应,进行粪隐血试验评分(阴性为0分,弱阳性为1分,阳性为2分,强阳性为3分)和胃镜检查评分(无黏膜糜烂或出血为0分,1处为1分,2-3处为2分,4-10处为3分,>10处为4分)。

4.统计学方法:应用SPSS12.0软件进行统计分析,计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者胃黏膜损伤情况比较:见表1。两组随着治疗时间的延长消化道症状的发生率、粪隐血试验评分和胃镜检查评分均相应增加,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。B组在用药3、6个月和1年时消化道症状的发生率、粪隐血试验评分和胃镜检查评分均显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。

2.两组患者消化道不良反应发生率比较:两组消化道不良反应主要表现为恶心、腹胀、腹痛和腹泻,经对症处理后症状均能缓解,可以继续治疗,其中A组在用药6个月时观察到2例消化道出血,而B组未观察到消化道出血。两组患者在用药3、6个月和1年时的消化道不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0。O5)。见表2。

讨论

阿司匹林是临床上常用的解热、镇痛、消炎、抗血小板聚集药物,消化道不良事件是常见的不良反应,其中以消化性溃疡、出血和穿孔最为严重,阿司匹林所导致的消化性溃疡、出血和穿孔具有起病隐匿、病情重和病死率高的特点,往往使临床医生处于两难的境地,本研究也显示了使用阿司匹林3个月至1年后胃黏膜损伤的发生率从4.76%升高到21.43%,与相关文献报道的非甾体类抗炎药具有较高的胃黏膜损伤发生率相一致[14]。阿司匹林导致胃黏膜损伤的机制主要是与环氧合酶(COX)-1第529位活性部位的丝氨酸残基上的羟基发生不可逆的乙酰化,导致COX-1失活,而COX-1是花生四烯酸生成前列腺素(PG)的关键酶,所以抑制C0X-1可以阻断PG的合成,从而导致胃黏膜的损伤[5]。

胃黏膜倮护剂在胃黏膜损伤、消化性溃疡治疗中具有重要的地位,但其作用机制各异,根据病变的诱因选择合适的胃黏膜保护剂也是目前临床医务人员临床用药的主要原则:非甾体类抗炎药主要是抑制PG的合成,促进PG合成的药物应该是一个最佳的选择,替普瑞酮是一个可以内源性促进PG合成的药物[6]。本研究在长期服用阿司匹林的基础上加用替普瑞酮,结果显示联合治疗可以显著降低阿司匹林所诱发的胃黏膜损伤,而且联合治疗并不会增加药物的不良反应发生率。替普瑞酮保护胃黏膜的机制除了可以促进PG的合成外,还可以通过其他机制治疗消化性溃疡的胃损伤,例如:激活葡萄糖胺合成酶增加胃黏膜层黏胶厚度及氨基己糖和疏水层磷脂含量,促进一氧化氮合成并减少内皮素-1合成,诱导热休克蛋白70、60过表达,促进黏膜血管再生、增加胃黏膜血流量,清除胃黏膜氧自由基,抑制中性粒细胞浸润,稳定细胞膜[7-8]。

综上所述,替普瑞酮可以有效防治阿司匹林导致的胃黏膜损伤,不良反应发生率低,值得临床推广应用。

参考文献

[1]Seo PJ,Kim N,Kim JH,et al.Comparison of indomethacin,diclofenac and aspirin-induced gastric damage according to age in rats.Gut Liver,2012,6(2):210-217.

[2]郭淦华,王芳芳,宋丰前,等.替普瑞酮对预防非甾体抗炎药相关性溃疡复发的临床研究.中国临床药理学与治疗学,2012,17(7):806-811.

[3]Iwai T,Ichikawa T,Kida M,et al.Protective effect of geranylger-anylacetone against loxoprofen sodium-induced small intestinal lesions in rats.Eur J Pharmacol,2011,652(1/3):121-125.