人巨细胞病毒检测在动脉粥样硬化病变中的临床意义研究

动脉粥样硬化是由基因遗传、环境及多种危险因素相互作用的慢性动脉血管壁的炎性反应性疾病,其主要的并发症是冠心病(CHD)[1-2],随着全球人口老龄化的进程和生活饮食习惯的改变,CHD的人群发病率有逐年增加和年轻化的趋势囵,动脉粥样硬化的发病机制极其复杂,目前仍未明了,近年国内外一些研究发现人巨细胞病毒(HCMV)感染可能参与了动脉粥样硬化病变的发生、发展过程[4-5],本研究观察了HCMV在动脉粥样硬化病变中的致病作用,并探讨了其相关的临床意义。

资料与方法

1.临床资料:收集2009年12月至2012年4月我院心内科诊治的动脉粥样硬化患者134例(观察组),男84例,女5O例,年龄37-71(54.6±12,1)岁,其中CHD患者102例,非CHD患者32例。CHD的诊断根据美国心脏病学会冠状动脉造影指南[6]:临床表现,采用Judkins方法取7个体位行冠状动脉造影,计算狭窄程度,直径狭窄≥5O%,结合心电图和心肌酶学的改变:102例CHD患者包括稳定型心绞痛30例,不稳定型心绞痛34例,心肌梗死38例。CHD患者根据病变范围可分为:单支病变、双支病变和多支病变。另选取我院查体中心健康体检者40例作为对照组。

2.颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的检测:颈动脉IMT的检测使用美国HDI5000型双功能彩色多普勒声像仪,探头频率为7~12MHz,测定颈内、颈外和颈总动脉处的IMT,取其平均值。

3.HCMV感染的检测:血清HCMV-IgM是HCMV活动性感染的血清学标志,HCMV-IgM的检测参照石新木等[7]的方法使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,简述如下:采集所有受试者过夜空腹12h静脉血,300Or/min离心15min,分离上层血清,ELIsA试剂盒购自北京中山生物工程公司,严格按照试剂盒说明书操作,美国Rosys anthos 2010型酶标仪测定各孔吸光度的改变,按照试剂盒要求判断结果。

4统计学方法:应用SPSS12.0软件进行统计分析,计量资料以X±s表示,比较采用t检验,计数资料比较采用x2检验,P<0.O5为差异有统计学意义。

结果

1.HCMV在动脉粥样硬化病变中的感染情况分析:观察组检出HCMV感染104例,阳性率为77.6%,对照组检出HCMV感染15例,阳性率为37.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.O5)。观察组患者中CHD患者和非CHD患者检出HCMV感染的阳性率分别为84.3%(86/102)和56.2%(18/32),差异有统计学意义(P<0.O5)。

2.动脉粥样硬化病变中HCMV感染与颈动脉IMT的相关性分析:HCMV感染的动脉粥样硬化患者颈动脉IMT为(1.31±0.28)mm,非HCMV感染的动脉粥样硬化患者颈动脉IMT为(1.14±0.21)mm,差异有统计学意义(P<0.O5)。

3.HCMV感染与CHD患者临床资料的相关性分析:将102例CHD患者分为HCMV感染组“例和非HCMV感染组16例,HCMV感染组患者心肌梗死和冠状动脉多支病变的发生率显著高于非HCMV感染组患者(P<0.O5),而稳定型心绞痛和冠状动脉单支病变的发生率HCMV感染组又显著低于非HCMV感染组,差异有统计学意义(P<0.O5)。见表1。

讨论

HCMV是一种疱疹病毒属双链DNA,其在自然界中普遍存在,全球超过5O%人群有潜伏性感染,并且其人群感染率有随着年龄增长而增加的趋势[8-10],本研究也检测了健康体检人群中HCMV阳性率高达37.5%,HCMV的这种随年龄增长而增加的趋势与动脉粥样硬化的发病趋势相一致,而且本研究也观察到了动脉粥样硬化患者中HCMV阳性率也显著高于健康体检人群,并且在CHD患者中的阳性率又显著高于非CHD患者,提示了HCMV的感染可能参与了动脉粥样硬化病变的发生、发展过程。

动脉粥样硬化病变是因为脂质代谢异常所导致的血管壁脂质沉积,诱发了血液中巨噬细胞、血管内皮细胞以及平滑肌细胞结构和功能的异常,从而导致了血管壁的慢性炎性损害[11-12]。血管内皮细胞表面存在着大量HCMV受体,HCMV可以与受体结合进人内皮细胞,研究显示HCMV中的基因可以编码转化生长因子(TGF)-β和血小板衍生生长因子(PDGF)[13],TGF-β和PDGF可以促进血管平滑肌的增殖和迁移,PDGF还可以通过上调组织金属蛋白酶抑制剂而抑制胶原酶作用,以减少细胞外基质的降解,上述两个因子共同参与了血管壁结构的重构过程,HCMV可以刺激血管平滑肌细胞低密度脂蛋白受体的表达和低密度脂蛋白的摄取,促进动脉粥样硬化斑块的形成[14],本研究结果显示HCMV感染的CHD患者中心肌梗死和冠状动脉多支病变的发生率显著高于非HCMV感染的CHD患者,也从另一个方面说明了HCMV的感染参与了动脉粥样硬化病变的发展过程。

综上所述,动脉粥样硬化病变患者中存在HCMV的高感染率,HCMV感染可能参与了动脉粥样硬化病变的发生、发展过程,控制HCMV感染可以延缓动脉粥样硬化病变的进展,降低CHD患者心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等的发生率,有望成为控制CHD病情的一个有效治疗靶点。

参考文献

[1]张守龙.血浆脑钠肽及和肽素水平对冠心病患者冠状动脉病变程度判断的临床价值.中国医师进修杂志,2012,35(28):63-64.

[2] Celikyurt, Umut,Kahraman, Goksel,Emre, Ender等.Coexistence of acute myocardial infarction with normal coronary arteries and migraine with aura in a female patient[J].2011,3(7):260-262.[3] Huang ZR,Yu LP,Yang XC,et al.Human cytomegalovirus linked to strokc in a chinese population, CNS Neurosci Ther, 2012, 18(6):457-460.[4]Ji YN,An L,Zhan P,et al.Cytomegalovirus infection and coronary  heart disease risk:a meta-analysis,Mol Biol Rep,2012,39(6):6537-6546.[5] 杨曦艳,蔡军,杨新春.人巨细胞病毒与心血管疾病研究进展.中国循证心血管医学杂志,2012,4(5):486-488.[6] 邸卫英,苏立凯,史福平,等.人巨细胞病毒激活感染与肿瘤坏死因子α水平及颈动脉粥样硬化斑块性质的关系.中国全科医学,2012,15(27):3171-3172.[7] 石新木,杨海燕,吴常裕.人巨细胞病毒感染与动脉粥样硬化相关性探讨,中华医院感染学杂志,2012,22(6):1218-1219。