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    《呼吸病学》

    支气管异常黏膜肺表面活性蛋白A的表达

    发表时间：2011-09-26  浏览次数：403次

    　　作者：曹慧玲,许娜,刘晓冬,徐冶,薛鹏杰,刘丹　　作者单位：1.吉林医药学院，吉林 吉林 ;2.四平市神农医院，吉林 四平 ;3.吉化总医院，吉林 吉林

    　　【摘要】 目的 了解支气管异常黏膜组织是否存在肺表面活性物质相关蛋白A(SPA)的异常表达。方法 支气管镜下钳取异常组织黏膜34例，用SP免疫组织化学方法检测SPA的表达，同时标本行光镜病理学检查。结果 (+++)8例(炎症8例);(++)10例(炎症2例，鳞癌8例);(+)6例(均为中分化鳞癌);(-)10例(小细胞癌8例，低分化鳞癌2例)。结论 SPA可能有助支气管黏膜炎症与高恶度肿瘤组织的鉴别。

    　　【关键词】 支气管异常黏膜,肺表面活性蛋白A

    　　Abstract:Objective To establish whether there might be abnormal expression of SPA from the abnormal bronchial mucosa. Methods 34 samples of abnormal mucosa were got from different patients by bronchoscope.Expression of SPA was tested by SPimmunohistochemistry method and the samples were examined pathologically by optical microscope.Results 8 samples showed strong positive and inflammatory;10 samples showed positive including 2 inflammatory and 8 squamous cell carcinoma;6 samples showed weakly positive which were totally moderately differentiated squamous cell carcinoma. The other 10 samples were negative,with 8 small cell carcinoma and 2 poorly differentiated squamous cell carcinoma.Conclusion The SPA might contribute to the identification of the tissues of inflammatory and malignant bronchial mucosa.

    　　Key words:abnormal bronchial mucosa;pulmonary surfactantassociated proteinA

    　　支气管肺癌是我国病死率最高的恶性肿瘤，但支气管镜下肉眼分辨炎症或肿瘤有一定困难。研究表明肺表面活性蛋白(pulmonary surfactantassociated proteinA，ASPA)是炎症的一种标示性蛋白，虽然它是肺泡Ⅱ型细胞肺表面活性物质的主要成分之一，但也在细支气管、支气管上皮内有灶性表达。同时SPA含量的变化较早，能用于支气管黏膜异常而肉眼难于分辨时炎症与恶性肿瘤的鉴别。

    　　1 材料与方法

    　　1.1 材 料

    　　经影像学检查见有明确近肺门处块影患者34例，行纤维支气管镜检查(纤维支气管镜为日产Olympus BF 40，外管腔直径6 mm)，镜下发现支气管黏膜异常部位并钳取标本，10%福尔马林固定保存，分别做光镜病理学及免疫组化检查。

    　　1.2 光镜病理

    　　标本做石蜡切片，HE染色，200倍光镜专人观察，做出明确病理诊断(炎症或肿瘤的病理类型及分化程度)。

    　　1.3 SP方法免疫组化检测

    　　SP超敏试剂盒(兔)，产品编号KIT9710/9720/9730;兔抗人SPA单克隆抗体，产品编号MAB0311，克隆号PE10;DAB显色试剂盒DAB0031/1031。以上产品均购于福州迈新生物技术开发有限公司。依据说明书步骤进行脱蜡复水、0.01mol/L柠檬酸盐(产品编号MVS0066)缓冲液热修复、过氧化酶阻断、加Ⅰ抗和Ⅱ抗、显色、封片。设立阴性空白对照片(以PBS代替一抗)，用试剂盒提供的阳性表达组织切片作阳性对照。400倍光镜下观察棕色颗粒数量和分布情况，结果分为4个等级(-)、(+)、(++)和(+++)[1]。

    　　1.4 数据处理

    　　不同病理组织类别SPA定性结果用等级资料χ2检验，结果以P<0.05或P<0.01为有意义。

    　　2 结 果

    　　34例支气管异常黏膜SPA的表达如下。炎症(n=10):(++)2例、(+++)8例;高分化鳞癌(n=6)：(++)6例;中分化鳞癌(n=8)：(+)6例、(++)2例;低分化鳞癌(n=2)：(-)2例;小细胞癌(n=8)：(-)8例。炎症与支气管肺癌相比，SPA明显增高(P<0.05);炎症与小细胞癌相比，SPA增高非常明显(P<0.001);肿瘤组织中鳞癌比小细胞癌的表达高(P<0.05);分化程度越高SPA表达也呈增高趋势。

    　　3 讨 论

    　　肺表面活性蛋白(surfactant protein,SP)是肺表面活性物质的重要组成成分，其含量约占肺表面活性物质总量的10%，主要在Ⅱ型细胞中强烈表达。已经发现SPA可作为天然多克隆激活物刺激淋巴细胞增殖，逆转PS脂质成分的抑制作用，提示SPA与PS脂质成分相互拮抗参与肺特异性免疫调控。SPA还可趋化AM并刺激其产生氧自由基，对吞噬全过程均有促进作用。因此SPA与许多肺疾病密切相关，主要用于对ALI、ARDS等炎症性疾病的诊断、鉴别诊断和临床监测，甚至可作为急性肺损伤高危患者预警和预后指标[2]。SPA除在Ⅱ型细胞中强烈表达外，也在细支气管、支气管上皮内有灶性表达，特别是在炎症组织中表达增强[3]。利用这一特点，对镜下异常支气管黏膜进行SPA表达的观察，对于难用肉眼分辨的炎症或肿瘤组织进行鉴别有一定意义。由于观察例数较少，肿瘤不同组织类型之间有无差异尚不能得出有意义结论。

    　　【参考文献】

    　　[1] 汪隽瑛，方 风.哮喘大鼠肺表面活性物质结合蛋白A的变化及其意义[J].第二军医大学学报,2004,25(11):12551257.

    　　[2] Cheng I W,Ware L B,Greene K E,et al.Prognostic value of surfactant proteins A and D in patients with acute lung injury[J].Crit Care Med,2003,31(1):2027.

    　　[3] 董 文，陈美云.肺表面活性蛋白A与急性肺损伤[J].中国急救医学,2004,24(11):824826.