吸入布地奈德/福莫特罗干粉剂治疗支气管哮喘的疗效观察

　　作者：赵刚,何慧洁　　作者单位：包头医学院第一附属医院呼吸内科，内蒙古包头 014010

　　【摘要】 目的：观察吸入布地奈德/福莫特罗干粉剂(信必可都保)治疗成人中度持续哮喘的疗效。方法：吸入信必可都保,每吸160mg/0.45μg，2吸/次，每天2次，疗程12周，观察患者用药前及吸药后2周、4周、12周的最大呼气峰流速(PEF)及第一秒用力呼气容积(FEV1)的变化及治疗前后的总有效率。结果：治疗后患者症状明显改善，总有效率88.56%。患者PEF和FEV1明显提高，治疗前后差异有统计学意义(P<0.01)。结论：信必可都保可减轻气道炎症，改善肺功能及临床症状，使用简便，是目前治疗哮喘的理想药物。

　　【关键词】 布地奈德/福莫特罗干粉剂;支气管哮喘

　　支气管哮喘是呼吸科的常见病、多发病，近年来临床研究受到普遍重视。联合吸入型激素和长效β2受体激动剂治疗中、重度持续性哮喘的作用和地位已能充分肯定。2006年哮喘全球防治创议(GINA)专家委员会推荐了一种哮喘管理全新策略，将含有布地奈德和福莫特罗的复方吸入制剂(信必可都保)用于哮喘维持稳定和缓解症状，即SMART疗法(信必可都保维持和缓解疗法)[1]。本研究是根据GINA要求对门诊35例中度持续哮喘患者用信必可都保治疗，观察患者用药前后的症状及肺功能指标的变化，旨在进一步探讨信必可都保治疗哮喘的效果，为临床提供指导。

　　1 对象与方法

　　1.1 观察对象 选择我院呼吸科门诊2006年6月至2007年6月依据2006年GINA指南的诊断标准诊断的中度持续哮喘患者35例，其中男性18例，女性17例，年龄36.0±6.8岁，病程为5.7±3.5年。35例患者中，咳嗽35例，胸闷、气急30例，喘息28例，有呼气性哮鸣音29例。所有患者在观察前4周未用全身糖皮质激素及其他抗过敏药，2周内未吸入糖皮质激素及口服白三烯受体拮抗剂，一周内未吸入或口服β2受体激动剂。

　　1.2 药物选择及使用方法 所有患者均给予信必可都保(阿斯利康公司生产)160mg/0.45μg，2吸/次，2次/日，疗程为12周。

　　1.3 观察指标及测定方法 观察用药前后患者FEV1、晨间及夜间PEF、呼吸系统症状和体征变化。采用美国产VMAX22-D大型肺功能仪，分别测定患者用药前及用药后2周、4周及12周肺功能。每次测定前6小时忌用解痉剂，前2小时停止运动，戒烟1小时，每次连续测试3次。悉心指导患者正确使用微型峰流速仪，病人自行测定PEF，测定在用药前进行(包括解痉剂或受试药)，每次测定3次，记录最佳数值。记录哮喘症状评分(0分：无症状，1分：轻微症状，2分：中度症状，3分：重度症状)。临床安全性评估：所有不良反应，包括病人主诉或研究人员问询中了解的，每次随访都需记录。

　　1.4 临床疗效判定标准 临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作，不需用药即可缓解，FEV1增加量>35%或治疗后FEV1>80%预计值。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1增加量25%～35%或治疗后FEV1达到预计值的60%～70%。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量15%～24%。无效：临床症状和FEV1测定值无改善或反而加重。总有效率=临床控制+显效+好转。

　　1.5 统计学方法 数据均为计量资料采用t检验。

　　2 结果

　　治疗后患者咳嗽、胸闷、气急等症状改善，双肺哮鸣音消失。临床控制16例，显效8例，好转7例，无效4例，总有效率88.56%，临床效果显著。

　　治疗后患者PEF及FEV1明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01)。 

　　不良反应：在研究中观察到不良反应发生率低且程度较轻，有5例呼吸道感染，经对症治疗后好转，有2例用药天后出现胸痛，继续使用后症状消失，有1例患者出现皮疹，停药后好转。

　　3 讨论

　　本研究结果显示治疗前PEF及FEV1明显低于预计值，而吸入信必可后，患者PEF及FEV1明显改善，差异有统计学意义(P<0.01)，提示该药可减轻气道炎症，降低气道反应性，改善肺功能及临床症状，而且不良反应少。该药中的福莫特罗是一种起效迅速、作用持久的长效β2受体激动剂，主要作用于平滑肌细胞，能完全被细胞膜吸收，药物分子移动到膜上β2受体，其侧链紧靠β2受体的外点牢固结合，从而使福莫特罗与β2受体紧密结合，产生持久的支气管舒张作用。布地奈德具有良好的局部抗炎作用，主要作用于气道上皮细胞，通过抑制炎症细胞渗出、上皮细胞增生和损伤以及基底膜增厚，从而减轻气道炎症反应。而布地奈德与激素的受体结合形成有活性的受体类固醇复合物，其二聚体形成移行至细胞核与特异序列结合。β2受体激动剂可增加激素受体对激素的敏感性[1]，同时激素可使β2受体激动剂的作用增强[2]，从而修饰各种原炎性基因的转录，促进有效的抗炎活性。国内外的研究结果表明，吸入长效β2受体激动剂与吸入型激素的联合用药比单用大剂量的吸入激素治疗持续性哮喘更有效，两药联合使用且两药成分在同一装置中时被吸入可减轻气道水肿，抑制多种炎症细胞释放炎性介质，抑制平滑肌的痉挛和增生[3]。从而解决哮喘气道炎症和平滑肌功能的异常，理想的协同作用，需要两种药在同一位点上达到足够的浓度，因此将两种药物放入同一吸入装置，有助于两种药物的增效作用。而且有资料表明，经同一吸入器吸入布地奈德/福莫特罗混合物可更迅速的缓解严重的气道痉挛症状[4]，从有效性和快速起效性上至少等同于沙丁胺醇[5]，这就更加提高了病人对治疗的自信心及依从性。

　　本研究中观察到的不良反应发生率低，大部分不良反应在程度上较轻。总之本研究表明：布地奈德/福莫特罗给病人创造了这样一种机会，当病情需要时可增加药物剂量，而在良好控制阶段时使用较低的药物剂量，这一新型治疗法对医患双方提供了一个吸引人的亮点，是一种简便易用的规律性单剂吸入治疗方法，是治疗哮喘的理想药物。

　　【参考文献】

　　[1] Eickelberg U,Roth M,Lorx R,et al.Ligandindependent activation of the glucocorticoid receptor by β2-adrenergic rceptor aonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muclecells[J].J Bio Chem,1999,274(2):1005-1010.

　　[2] Baraniuk JN,Ali M,Brody D,et al.Glucocortieeid induce beta2-adrenergic receptor function inhuman nasal mucosa [J].Am J Respir Crit Care Med,1997,155(2):704-710.

　　[3] Scicchitano R,Aalbers R,Ukena D,et al.Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide inmoderate to severe asthma[J].Curr Med Res Opin,2004,20(9):1403-1418.

　　[4] Van der Woude HJ,Boorsma M,Bergqvist PBF,et al.Budesonide/formoterol in a single inhaler rapidly relieves methacholine-induced moderate-to-severe bronchoconstriction[J].Pulm Pharmacol Ther,2004,17(2):89-95.

　　[5] Balanag VM,Yunus F,Yang PC,et al.Budesonide/formoterol in a single inhaler is as effective and well tolerated as salbutamol in relieving acute asthma in adults and adolescents[J].Eur Respir J,2003,22(Suppl.45):445s.