慢性阻塞性肺疾病急性加重期革兰阴性杆菌耐药性分析

　　作者：郭兴化 汪定明 潘姿女 张伟清 黄丽燕 作者单位：323400 浙江省松阳县中医院(郭兴化 汪定明张伟清 黄丽燕)323400 浙江省松阳县人民医院

　　关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期革兰阴性杆菌耐药性分析

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限为特征的肺部疾病，是基层医院内科的常见病。导致COPD加重乃至死亡的主要和常见病因仍属肺部的细菌感染，尤其是革兰阴性杆菌[1，2]。为了解基层医院COPD急性加重期的常见革兰阴性杆菌分布及耐药状况，作者自2002年1月至2005年12月对89例COPD急性加重期患者感染的革兰阴性杆菌的耐药情况进行统计分析，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 标本来源

　　本组89例，COPD诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会1997年制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断规范(草案)[3]或2002年版COPD诊治指南[4]。在使用抗菌药物之前，以无菌生理盐水清洁口腔3次后，深咳嗽或经人工气道深吸痰，留痰于消毒盒内，样本立即送检，并以每低倍镜野下中性粒细胞>25、鳞状上皮细胞<10，被认为“合格”标本，否则重新采集标本。

　　1.2 培养基和药敏纸片

　　分离培养基、MH琼脂干粉及药敏纸片均购自杭州天和微生物试剂有限公司，本室配制平板。

　　1.3 细菌培养及鉴定

　　细菌培养根据《全国临床检验操作规程》按常规方法进行，鉴定采用API鉴定系统。

　　1.4 药敏试验

　　采用Kirby-Bauer法，根据NCCLS推荐的常用抗生素对89株革兰阴性杆菌进行药敏试验，结果判断依据NCCLS标准。

　　1.5 质量控制

　　质控菌株采用大肠埃希菌(Escherichia coli)ATCC 25922，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 27853。

　　2 结果

　　2.1 革兰阴性杆菌构成比

　　COPD急性加重期患者痰液标本中共分离出革兰阴性杆菌89株，占感染病原菌总数的67.1%，其构成比见表1。表1 COPD急性加重期感染革兰阴性杆菌构成比(略)

　　2.2 耐药率

　　主要的革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药率，见表2。表2 主要革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药率(略)

　　2.3 产超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)菌株

　　19株大肠埃希菌中有4株产ESBLS，占21.1%，15株肺炎克雷伯杆菌中有4株产ESBLS，占26.6%，平均产ESBLS为23.5%。

　　3 讨论

　　本组资料显示，本院COPD急性加重期的致病菌以革兰阴性杆菌为主，与文献基本一致[2]。其中分离率最高的是大肠埃希菌，其次为铜绿假单胞菌，此外，从高到低依次为肺炎克雷伯菌，不动杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等。提示基层医院对COPD急性加重期患者也应加大对革兰阴性杆菌的监测力度，以有效控制革兰阴性杆菌所导致的感染。

　　COPD患者多为老年人，由于长期慢性缺氧、营养不良、机体抵抗力和免疫能力低下，以及人工气道、机械通气及糖皮质激素的应用等医源性因素，使其更易发生肺部感染。另外，由于COPD患者经常反复或长期使用抗生素，易造成正常菌群失调，使细菌普遍而迅速地产生耐药性，加重感染。由表2可见，本院革兰阴性杆菌的耐药性不容乐观，常见菌体外药敏试验均显示了多重耐药性和交叉耐药性。除亚胺培南对革兰阴性杆菌仍保持良好的活性外，革兰阴性杆菌对氨基糖苷类、第三代头孢菌素、喹诺酮类敏感性相对较高。

　　近年来，随着第三代头孢菌素等超广谱β-内酰胺类抗生素在临床上的广泛应用，由细菌产生能水解第三代头孢及氨曲南等单酰胺类抗生素的质粒介导的ESBLS愈加频繁，给临床抗感染治疗造成极大困难[5]。本组资料显示，本院ESBLS菌主要由大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生，产酶菌分离率达23.5%，但低于刘亚新等[6]肺炎克雷伯菌产ESBLS率为67.6%的报道，这可能与基层医院第三代头孢类等抗菌素使用有限有关。由于ESBLS很容易在细菌间传播扩散，因此，尽早检测出产ESBLS细菌，对控制耐药菌的传播有重要意义。

　　通过本调查资料分析，显示了基层医院COPD急性加重期患者感染的病原菌耐药率较高，治疗棘手，预后较差。因此，增强COPD患者机体的免疫力，尽可能地减少引起或加重感染的医源性危险因素，控制滥用抗菌药物尤其重要，对COPD急性加重期患者应及时查痰细菌培养、药敏试验和连续的耐药性监测，为临床合理使用抗菌药物提供有效的依据。

　　【参考文献】

　　1 张庆文，张益辉，王泽球.肺部感染病原菌的调查与分析.中华医院感染学杂志，2004，14(5)：582～584.

　　2 王杨，夏丽萍，李艳玲，等. 慢性阻塞性肺疾病急性发作期病原菌感染及耐药性分析.中国实用内科杂志，2004，24(1):692～693.

　　3 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案).中华结核和呼吸杂志，1997，20(4)：199～203.

　　4 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453～460.

　　5 彭少华，李从荣，施金玲，等. 超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性观察.中华检验医学杂志，2001，24(16)：350～352.

　　6 刘亚新，王亚霞，魏琴. 68例老年肺炎克雷伯菌医院感染的临床分布.中华医院感染学杂志，2005，15(10)：1189～1191.