HBV相关慢性肝炎、肝硬化和肝衰竭患者血清β2-微球蛋白和胱抑素C联合检测的临床意义

肝病是我国高发病，随着病情的进展，有一部分肝病患者发展为肝硬化或重型肝炎，并出现不同程度的肾损伤，进一步发展则引起严重的肝肾综合征等并发症而导致死亡气。因此，如何早期预测肝病患者的肾损伤具有重要意义。临床常用的传统反映肾功能的指标，如内生肌配清除率(Cer)、血清尿素(Urea),血清肌配(SCr)等易受众多因素干扰，导致临床上肾脏损伤多因未被及早发现和治疗干预而进人不可逆阶段。美国肾脏病基金会(NKF)K/DOQI工作组,亦不建议单独使用SCr评价肾小球滤过率(GFR).目前临床上迫切需要能反映肾脏功能改变的指标，因此，寻找早期肾脏损伤的标记物将对指导临床至关重要。肝病累及肾脏的损害是一个渐进的过程，早期肾脏病变处于可逆阶段，及早发现这一病理损害具有重要的意义。为此作者对肝病患者进行了血清瞬一微球蛋白(p2一MG)和胧抑素C(CYSC)的检测，以探讨二者对肝病早期肾损害的诊断价值。1资料与方法1.1研究对象选择2010年2月一2011年11月在本院住院的肝炎患者125例。符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》厂3诊断标准。排除可引起血清中CYSC和瞬一MG升高的其他疾病。其中男性75例，女性50例;年龄29}71岁，平均年龄48岁二患者皆有乙型肝炎病史和(或)血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM)检测证实感染HBV。其中漫性肝炎55例，肝硬化38例，慢性重型肝炎32例。对照组55例，均来自体检中心健康体检者，并排除心、脑、肝、肾等器官疾病。所有研究对象禁食8h，于次日清晨采集血样本并分离血清后，立即进行CYSC,瞬一MG和肌配含量测定。1.2方法CYSC和p2一MG均使用胶乳增强免疫透射比浊法，肌配使用酶法在东芝120全自动生化分析仪上进行测定。胧氨酸蛋白酶抑制剂C测定试剂盒(胶乳增强免疫透射比浊法)、(32一MG测定试剂盒(胶乳增强免疫透射比浊法)、肌配(酶法)以及质控品、校准品均由宁波美康生物科技有限公司提供。1.3统计方法采用SPSS17.0软件进行结果统计分析，数据以均数士标准差表示，组间比较采用t检验。P<0.OS为差异有统计学意义。2结果肝硬化组、重型肝炎组与对照组比较，CYSC浓度差异均有统计学意义;而慢性肝炎组与对照组比较，差异无统计学意义。慢性肝炎组、肝硬化组、重型肝炎组与对照组比较，瞬一MG浓度差异均有统计学意义。重型肝炎组与对照组比较，肌配浓度差异有统计学意义;而慢性肝炎组、肝硬化组与对照组比较，差异均无统计学意义(表1)。3讨论叩一MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中〔+J甲-MG可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收，正常情况下田一MG的排出是很微量的，血甲一MG的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况，因此瞬一MG检测被认为是衡量患者肾功能是否减退和疗效观察的一项简便、精确而又敏感的方法。而CYSC是一种半胧氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，循环中的CYSC仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映GFR变化的内源性标志物。其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映GFR变化的理想同源性标志物}5。传统习惯是把血尿素氮(BUN)和肌配(Cr)作为肾功能检测的常规项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中BUN及Cr仍可维持在正常水平。只有当肾小球损害严重，一般GFR降低50%以上时，血中BUN,Cr浓度才会明显升高，其敏感性较差。但近几年的研究发现[6-7]，甲一MG和血清CYSC比SC:更为敏感，可更准确地反映肾小球滤过功能。本研究显示，肝病患者的血清CYSC和甲一MG水平均随着病情的进展逐渐升高，反映出其肾损害越发严重。同时说明联合监测血清CYSC和甲一MG水平可反映肝病患者肾功能的早期损伤，对指导临床治疗有着重要的实用价值和意义。在慢性肝炎、肝硬化及重型肝炎阶段血清CYSC和叩一MG异常率明显高于SCr异常率，说明血清CYSC和田一MG在监测肝病患者肾损害方面比SCr更具敏感性和特异性。本研究显示在慢性肝炎期，甲一MG对于肾损伤的检测结果与对照组的测定结果间差异有统计学意义，而CYSC测定结果差异无统计学意义，因此可判断(32一MG对于肾损伤检测的灵敏度高于CYSC.,在肝硬化和重型肝炎期，瞬一MG和CYSC的测定结果与对照组间差异均有统计学意义。由于甲一MG产生受到的影响因素较多，包括急慢性肾孟肾炎、肾移植、肿瘤、肝癌等的影响，因此其对肝病造成肾损伤的特异性要低于CYSC;,鉴于此，对于肝病患者同时测定CYSC和瞬一MG既保证了测定的特异性，又保证了测定的灵敏度，对于肝病患者的病程起到了良好的监测作用。在肝病患者肾功能旱期损伤诊断中，血清CYSC和(32-M(;的特异性和敏感性互为补充在肝病还未导致可检出的肾功能受损时，血清CYSC升高，提示患者肾功能状况需要更多的关注\血清CYSC与(32一MG等其他肾功能早期损伤指标联合运用，能及时发现肝病早期肾功能损伤，有利于临床对患者及时干预和治疗.参考文献:郑晓丽,江良芝. 肝肾综合征诊治现状[J].临床肝胆病杂志,2011,(01):107-109.National Kidney Foundation. K/DOOI clinical practice guidelines for chronic kidrey disease:evaluation,classification,and stratification[J].American Journal of Kidney Diseases,2002,(2 Suppl 1):S1-S266.中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,(01):56-62.王海燕. 肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社,1996.322,1146.Randers E,Erlandsen EJ. Serum cystatin C as endogenous marker of the renal function review[J].Clinical Chemistry and Laboratory Medicine,1999,(04):389-395.doi:10.1515/CCLM.1999.064.刘志武,李莉,谭榜云. 血清β2微球蛋白在慢性乙型肝炎中的临床意义探讨[J].检验医学与临床,2010,(07):636-637.doi:10.3969/j.issn.1672-9455.2010.07.034.王清平,顾建文,黄健伟. 胱抑素C对评估肝硬化患者肾小球滤过率的价值[J].临床和实验医学杂志,2006,(12):1891-1893.doi:10.3969/j.issn.1671-4695.2006.12.001.