帕金森病患者微循环改变与β2微球蛋白变化的相关性

　　作者：康琼英,崔冬生,温洁新,李艳敏,郭记红　　作者单位：050031 石家庄市，河北医科大学第一医院检验科(康琼英、温洁新)，神经内科(李艳敏、郭记红);河北省脑老化与认知神经学实验室(崔冬生)

　　【摘要】 目的观测帕金森病(PD)患者甲襞微循环，β2微球蛋白(β2MG)的改变，分析PD患者甲襞微循环改变与β2MG微球蛋白变化的关系。方法 对57例PD患者和40例健康对照组的甲襞微循环和血、尿β2MG进行检测。结果 PD患者的甲襞微循环清晰度降低、输入支变细、交叉畸形增多、血流缓慢、总积分值显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);PD患者血、尿β2MG显著高于对照组(P<0.01)。结论 PD患者甲襞微循环的改变与血、尿β2MG的变化呈正相关，可能是引起肾功能损害的一个原因。

　　【关键词】 帕金森病,甲襞微循环,β2微球蛋白

　　帕金森病(PD)是常见于中老年人的神经系统退行性疾病，多有运动功能障碍和睡眠障碍、自主神经功能紊乱和嗅觉障碍等非运动障碍症状，患者长期服用左旋多巴类药物，一般剂量大，因此副作用及并发症随之增加。PD患者是否存在微循环障碍及血、尿β2微球蛋白(β2MG)异常，2者是否有一定的相关性，本文对此进行了研究，检测结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 试验组：57例PD患者均来自河北医科大学第一医院神经内科门诊帕金森病友会会员和住院患者，并且符合文献[1]诊断标准，其中男31例，女26例;年龄41～74岁，平均年龄61岁。对照组：40例来自我院健康体检中心，男21例，女19例;年龄45～73岁，平均年龄62岁。2组排除高血压、糖尿病、肿瘤、风湿免疫性疾病、血液系统疾病以及肾小球肾炎、肾病综合征等疾病，且血尿常规、肝肾功等生化检测指标均正常。2组年龄、性别比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 甲襞微循环检测方法 应用WX9B型多部位微循环显微仪及图像分析系统进行检测，室温20～25℃，检查前让被检者休息15 min后按常规观察左手无名指甲襞微循环多项指标。用田氏加权积分法[2]评定，统计其总积分、管袢形态积分、管袢流态积分和袢周状态积分。

　　1.3 血、尿β2MG标本的采集与检测方法 血标本的采集：试验组和对照组分别抽空腹静脉血分离血清后置于-80℃冰箱待检;尿液标本的采集：2组患者排空膀胱后饮水500 ml，留取1 h 全部尿液(以排空膀胱为起点计时)并测量总尿量，留取1 ml 置于-80℃冰箱待检，结果以每小时排出量表示。采用放射免疫分析法进行检测，试剂盒为北京北方生物技术研究所，按说明书操作。

　　1.4 统计学分析 统计分析采用SPSS 10.0软件，计量资料以±s表示，组间均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 甲襞微循环结果比较 试验组甲襞微循环总积分值和分项积分值均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)，且血管形态改变较突出，尤其输入支直径、输出支直径和袢顶直径为显著(P<0.05或P<0.01)，见表1。

　　2.2 血、尿β2MG变化 试验组血、尿β2MG明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，与文献结果一致[3]，见表2。

　　表1 2组甲襞微循环加权积分值、管袢形态积分值比较(略)

　　注：与对照组比较，*P<0.05,#P<0.01

　　表2 2组血、尿β2MG变化比较(略)

　　注：与对照组比较，P<0.01

　　3 讨论

　　微循环障碍主要是指发生在微循环水平上的血管和血流的形态与功能紊乱[4]。早在20世纪80年代中期，Wolfwon[5]报道PD患者的基底节区脑血流灌注减少，给予多巴药物后虽可改善，但仍低于对侧或健康人。陈生弟等[6]在活体人和动物模型上同时应用SPECT检测了基底神经节区脑血流灌注和代谢，证明这一部位也确有供血障碍。正常的外周微循环是维持血液灌流的必要条件，多种因素致使PD患者基底节区脑血流灌注减少的同时，其甲襞微循环也必定出现相应的改变。本组PD患者甲襞微循环呈现不同程度的改变，其管袢形态积分、流态积分、袢周状态积分及总积分均增加，尤其以管袢输入支、输出支和袢顶管径狭窄为主要改变，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，与文献结果一致[7]。

　　β2MG是一种低分子量蛋白，正常情况下，体内产生数量恒定，易被肾小球滤过，几乎全部又被近曲小管重吸收和分解。肾小球功能受损，滤过率下降，血中β2MG增加;肾小管受损时，尿中β2MG增加。血、尿β2MG含量变化是反映肾小球、肾小管功能的敏感指标[8]。本组PD患者血β2MG、每小时尿β2MG显著高于健康对照组(P<0.01)，提示PD患者可能存在肾功能的损害并累及肾小管。

　　笔者认为，PD患者微循环障碍时易出现低灌流状态，且机体随年龄增大红细胞逐渐老化、变形能力降低、聚集性增大，导致机体各部位供血不足。而红细胞聚集又可减慢微循环的血液流通，甚至可以阻塞毛细血管，造成局部缺血、缺氧，导致血管内皮细胞的损伤，进而引起脏器的损害，在肾脏则表现为肾小球滤过功能下降，血β2MG即升高;另外，微血管袢输出管径的缩小也可使微循环血液回流受阻，引起组织的瘀血、损伤，当影响到肾小管重吸收功能时，β2MG重吸收下降，清除率降低，致尿β2MG明显升高。本课题在研究过程中发现，PD患者甲襞微循环的改变随病情的加重而明显，血、尿β2MG也是随病程的增加而增高[3]，两者呈正相关。故推测PD患者可能由于甲襞微循环障碍引起肾功能损害并累及肾小球，甲襞微循环改变可能是PD患者血、尿β2MG增高的一个原因，临床医生在治疗用药时，要注意改善微循环，保护肾功能。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会神经病学分会.运动障碍及帕金森病学帕金森病的诊断.中华神经科杂志，2006，39：408409.

　　2 田牛，单毅，柳大昌，等主编.临床微循环(上册).第1版.北京：军事科学出版社，1998.2831.

　　3 崔冬生，顾平，王彦永，等.帕金森病患者血、尿β2微球蛋白变化.临床荟萃，2007，22：12331235.

　　4 李荣，张健，梁海健，等.红花干预特发性水肿微循环障碍的实验研究.河北医药，2006，28：908909.

　　5 Wolfwon LT.Alterations of regional cerebral blood and oxygen metabolism in parkinson’s disease. Neurology,1985,35：123.

　　6 陈生弟，周孝达，徐德隆，等.偏侧帕金森病猴模型的脑血流灌注SPECT活体显像研究.临床神经学科，1994，2：142145.

　　7 黄志东，顾承志，黄怀宇.人参再造丸对帕金森病患者甲襞微循环及血液流变性的影响.微循环学杂志，2002，12：2425.

　　8 董勤亮，孙秀芹，英吉林，等.急性脑血管病患者β2微球蛋白的测定及临床意义.职业与健康，2001，17：4041.