高血压患者血清胱抑素C与冠心病的关系
发表时间：2012-01-18 浏览次数：646次
作者：钱永安1,2 作者单位：安徽庐江，安徽省庐江县人民医院 2 100039 北京，中国人民解放军总医院 军医进修学院
【摘要】目的探讨高血压患者血清胱抑素C(Cys C)与冠心病的相关性。方法行冠脉造影检查的115例高血压患者，根据结果分为高血压冠心病组(66例)和高血压冠状动脉粥样硬化组(49例)，检测血清脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C等。分析冠心病与Cys C的相关性，并用二元Logistic回归方法分析Cys C、糖尿病、性别、年龄、身高、体重及IBM等因素与冠心病之间的相关性。结果 高血压合并冠心病组Cys C含量明显高于冠状动脉粥样硬化组(P<0.001)，应用二元Logistic回归方法进行分析，发现Cys C、脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、糖尿病、性别、年龄、体重指数与冠心病相关。结论 Cys C是高血压患者发生冠心病的独立危险因素，与血管的病变程度有正相关性，检测Cys C是预测冠心病发病的有意义的指标。
【关键词】 血清胱抑素C,冠心病,高血压
[Abstract] Objective To study correlation of serum cystain C (Cys C) and coronary heart disease in hypertension patients. Methods A total of 115 hypertension patient with the do coronary angiography inspection were divided into the hypertension and coronary disease group (66 cases) and the hypertension and coronary artherosclerosis group (49 ones) for the determination of serum lipoprotein A, apolipoprotein A, apolipoprotein B, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, triacylglycerol, cholesterol, creatinine, and Cys C. The correlation between coronary heart disease, and each of Cys C, diabetes, gender, age, height, body weight, and IBM was analyzed, respectively, by binary Logistic regression. Results The Cys C contents for the hypertension plus coronary heart disease group are significantly higher than those for the coronary atherosclerosis group (P<0.001). There is the positive correlation between coronary heart disease, and each of Cys C, diabetes, gender, age, height, body weight, and IBM.Conclusion Serum Cys C is an independent risk factor the hypertension patient suffering for coronary heart disease, and has the positive correlation with the degree of vascular lesions. Serum Cys C is a good index for predicting coronary heart disease.
[Key words] serum cystain C; coronary heart disease; hypertension
长期以来胱抑素C(Cys C)是仅用来评价肾功能损伤的一项敏感指标，可是近年来的研究发现胱抑素C与动脉粥样硬化包括冠心病的发生、发展、病变程度以及预后有明确的相关性，这种相关性与肾性方面胱抑素C生物学是不一样的[1]。为了解血清胱抑素C水平与冠心病患者的关系，对本院最近3个月115例行冠脉造影检查的高血压患者行Cys C测定，同时测脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐等，探讨血清Cys C水平与冠心病之间的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象资料
2010年7—10月本院住院并行冠脉造影检查的患者115例，男82例，女33例，年龄31~84岁。所有研究对象均符合下列标准：(1)符合WHO/ISH 诊断标准;(2)无继发性高血压;(3)肝肾功能正常，均无大量蛋白尿，并排除原发性肾脏疾病、泌尿系感染;(3)无心功能不全(按照NYHA标准); (4)均行冠脉造影检查。分组：造影显示至少1支冠状动脉主要分支狭窄>50%者为冠心病组66例，平均年龄(62.0±10.5岁)，其余为非冠心病组49例，平均年龄(56±12.9岁)。
1.2 方法
所有病例均测身高和体重并计算体重指数。脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C等。生化指标均使用全自动生化分析仪测定。Cys C采用颗粒增强透射免疫比浊法测定。
1.3 统计学处理
数据采用均数±标准差(x±s)表示， 应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，两组之间的比较用t检验和卡方检验，危险因素采用Logistic回归方法分析。
2 结果
2.1 两组临床资料的比较
见表1。高血压合并冠心病组BMI明显高于无冠心病组(P均<0.01)。而性别、年龄、身高与无冠心病组相比差异无显著性。表1 两组临床资料比较
2.2 两组实验室资料比较
见表2。糖尿病合并冠心病组患者Cys C含量明显高于无冠心病组(P<0.01)。高血压合并冠心病组的脂蛋白a(a)、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C高于高血压无冠心病病组，载脂蛋白A、HDL低于无冠心病组，差异有显著性(P<0.01)。表2 两组患者实验室资料比较
2.3 病变血管实验室资料比较
见表3。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组患者Cys C含量明显低于冠心病左右冠状动脉病变组(P<0.01)。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组的脂蛋白a、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C、载脂蛋白A、HDL与冠心病左右冠状动脉病变组比较，差异无显著性(P>0.05)。表3 病变血管实验室资料比较
2.4 Cys C水平与冠心病的相关性
见表4。以冠心病(有=1，无=0)为因变量，年龄、性别、BMI、糖尿病病程、高血压病程、脂蛋白a、apA1、apB、HDL、LDL、TG、TC、Cr、Cys C为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示LDL、TG、TC、HDL、BMI与冠心病的发生相关。表4 Logistic回归分析高血压病患者发生冠心病的危险因素
3 讨论
胱抑素C( Cystat in C)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是半胱氨酸蛋白质超家族的成员之一[2],以前也被称为γ-微量蛋白质或γ-白球蛋白，是一种由122个氨基酸残基组成低分子量碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3kD，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，产生率恒定[3]，血清浓度与GFR密切相关[4]，因此是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。尽管对胱抑素C 的确切生理功能了解不多，但新近的研究发现[5~7]，Cys C还与心血管疾病的发生与发展有关，可能Cys C 可以影响中性粒细胞的迁移, 参与炎症过程[8];在动脉粥样硬化、动脉瘤等心血管疾病的病理过程中发挥作用[9]。本研究显示：高血压合并冠心病组的Cys C及脂蛋白a、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐高于无冠心病组，载脂蛋白A及HDL显著低于无冠心病组，差异有显著性;Cys C在双支病变与单支病变之间差异有显著性(P<0.01)。进一步行Logistic回归方法进行分析，发现高血压患者发生冠心病的危险因素有Cys C、TC、LDL、BMI，说明Cys C与冠心病显著相关，为冠心病的独立危险因子。高血压病患者Cys C水平升高是发生冠心病的独立危险因子，分析可能存在以下几个原因：(1)Cys C与冠心病的高危因素相关。从心脏基因的表达和调节来参与心肌的炎症反应[10],可能Cys C与hsCRP有良好相关性与冠心病有关[11]。(2)高Hey对心脏、血管的直接和间接毒性作用。(3)Koenig 等[12]前瞻性研究发现胱抑素C 与心血管事件的危险性相关, 而肌酐与心血管事件发生无关。(4)高Cys C可从蛋白质代谢水平可直接影响血管壁重塑，与动脉粥样硬化、动脉粥样斑块的消退及其稳定性有关[13，14]，高水平的血Cys C 与死亡率和急性心肌梗死明显相关[15，16]。综上所述,血清Cys C 水平与高血压冠心病密切相关, 可作为冠脉病变的预测因子之一，冠心病患者Cyst C水平常规检测和动态监测，不但为临床诊断、治疗提供依据，而且可以有助于预测冠心病的发病、发展、预后。
【参考文献】
1 徐志强，王骏，王鸣和.胱抑素C与冠心病相关性的研究进展.心血管病学进展，2008，29：64-67.
2 Abrahamson M，Mason RW，Hansson H，et al. Homan cystian C.Role of the Nterminalsegment .In the inhibition of human cysteine proteinases and in its inactivation by leucocyte elastase.Biochem J，1991，273：621-626.
3 Grubb A.Diagnostic vlue of analysis of cystatin and protein HC in biologicalfluids . Clin Nephol，1992，38(1):20-27.
4 Grubb A,Simonsen O,Sturfelt G,et al.Acta Med Scand,1985,218:499-503.
5 刘玉胜，盛林，土群，等.血清组织蛋白酶s、胱抑素C水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度相关性的研究—附107例报告.新医学，2008，39：219-221.
6 Shlipak MG，Samak MJ，Katz R，et a1.Cysmtin C and the risk of death and cardiovascular events among elderly persons.N Ensl J Med，2005，352：2049-2060.
7 Ni L，Ln J，Hou LB，et a1.Cystatin C，associated with hemorrhagic and ischemic stroke，is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese.Stroke，2007，38：32870288.
8 Bengtsson E， To F，Grubb A,et al.Atherosclerosis,2005,180(1): 45-53.
9 Yetkin E, Acikgoz N, SivriN, et al. Increased p lasm a levels of Cystatin C and transforming growth factor-betal in patients withcoron ary artcry ectasia: can there be a potential interaction between Cystatin C and transform ing growth factor- betal. Coron Artery Dis, 2007, 18 (3):211-214.
10 Barka T, Vander Noen H . Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cystatin C gene in rat heart: use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ- and nor thern blot hybridization. J Histochem Cytochem, 1993, 41( 12) : 1863.
11 Gawa Y，Goto T，Tamasawa N，et a1.Serum cystatin c in diabetic patients.Not only an indicator for renal dysfunction in patients with overt-nephmpathy but also a predictor for cardiovascular events in patients without nephropathy.Diabetes Res Clin Pract，2008，79：357-361.
12 Loew M，Hoffmann MM，Koenig W，et a1.Genotype and plasma conccn-tration of Cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events.Arterioscler Thromb Vase Biol，2005，25：1470-1474.
13 Liu J，Sukhova GK，Sun JS，et al.Lysosomal cysteine proteasesin atherosclerosis.Arterioseler Thromb Vase Biol，2004，24：1359-1366.
14 Bengtsson E, To F, Grubba A, et al. Absence of the protease inhibit or cystatin C in inflammatory cells results in larger plaque area in plaque regression of apo E deficientice. Atherosclerosis, 2005, 180( 1) : 45.
15 Jernberg T, Lindahl B, Jame S, et al.Cystatin C anovelp red ictor of outcome in suspected non- ST- elevation acute coronary syndrome. Circulation, 2004, 110 (6) :2342-2348.
16 彭彩碧,李雪锋,王从全，等.2型糖尿病患者血清胱抑素C与冠心病的关系.临床内科杂志，2010，5：27-35.
