银杏达莫注射液对急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白及神经功能的影响

　　作者：张为,周博峰,吕泽平,韦奇,周宏　　作者单位：广西江滨医院 神经内一科 检验科 南宁

　　【摘要】 目的 观察急性脑梗死患者使用银杏达莫前后血清高敏C反应蛋白(high sensitive Creaction protein, hsCRP)水平的变化及对神经功能的改善作用，探讨银杏达莫对急性脑梗死患者的疗效及可能机制。 方法 选择80例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各40例, 银杏达莫(40例)给予银杏达莫注射液20ml溶于生理盐水250ml静滴，对照组(40例)给予丹参粉针400mg溶于生理盐250ml静滴，1次/d。连用15d。于治疗前后分别应用放射免疫比浊法检测治疗前和治疗后7d、15d的血清hsCRP水平变化，且分别进行神经功能缺损程度评分。结果 2组hsCRP水平在梗死后7d最高,随后逐渐降低。治疗组治疗前血清hsCRP水平和神经功能缺损评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7d及15d治疗组hsCRP水平神经功能缺损总分均低于对照组(P<0.01)。结论 银杏达莫可降低患者血清hsCRP水平,减轻炎症反应，改善缺损的神经功能。通过降低血清hsCRP水平可能是其作用机制之一。

　　【关键词】 脑梗死;银杏达莫;C反应蛋白

　　【Abstract】 Objective To explore the effects of Ginkgo dipyridolum injection on high sensitivity Creactive protein and neurofunction in patients with acute cerebral infarction.Methods Eighty patients with cerebra1 infarction were divided into two groups randomly. In treatment group(n=40), the patients were treated with 20 ml Ginkgo dipyridolum injection plus 250ml saline intravenously,once a day.Forty patients in control group were treated with radix injection 400 mg plus 250 ml saline intravenously,once a day.All treatment lasted for 15 days.The neurologic impairment scores were noted down and concentrations of soluble hsCRP before the treatment and at 7d and 15d after the treatment. The 1eve1 of serum hsCRP was measured by scatter immune turbidity method. Results hsCRP reached the highest level at 7d and then decreased slowly. The decline in serum level of hsCRP at 7d and 15d of the treatment was more significant in the patients of treatment group than that in controlgroup(P<0.01). The decline of the neurologic impairment scores at 7d and 15d of the treatment was more significant in the patients of treatment group than that of control group(P<0.01). Conclusion Ginkgo dipyridolum injection can decrease serum hsCRP and abate inflammatory reaction as well as improving impaired neurofunctions. Decreasing the level of serum hsCRP may be one of the mechanisms of its effect.

　　【Key words】 Cerebral infarction;Ginkgo dipyridolum;Creactive protein

　　C反应蛋白(Creaction protein, CRP)水平增高对脑梗死的发生有很强的预示价值[1]。近年来国内张江等[2]研究显示C反应蛋白与脑梗死的严重程度及预后密切相关。本研究采用银杏达莫治疗急性脑梗死，观察它对血清C反应蛋白含量及神经功能的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 对象 200707～200812在我院神经内科住院急性脑梗死患者80例。经头部CT或MRI检查证实有梗死灶，符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准,年龄<75岁,发病在72h内的脑梗死患者。排除出血性脑梗死、复发性脑梗死，合并严重心肝肾功能不全和昏迷者。将80例患者随机分为治疗组(银杏达莫注射液治疗组)、对照组(丹参粉针治疗组)，银杏达莫组40例，男23例，女17例，年龄48～74岁，平均(61.2±7.0)岁;对照组40例，男21例,女19例,年龄46～75岁,平均(63.4±4.5)岁。2组年龄、性别差异无统计学意义。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法：2组基础治疗药物相同，包括脱水降颅压、抗血小板聚集、调脂、控制血压等。治疗组予银杏达莫注射液(贵州益佰制药)20ml静滴，其他治疗同对照组;对照组给予丹参粉针400mg溶于生理盐水250ml静滴，1次/d，连用15d。

　　1.2.2 血清hsCRP检测：患者在入院后次日清晨抽取空腹肘静脉血3ml，血清hsCRP的检测采用芬兰Orion公司的超敏CRP试剂,散射免疫比浊法进行测定, hsCRP检测范围为0.01～10.00mg/L,正常值0～3mg/L。分别于治疗前和治疗后7d、15d各检测一次。

　　1.2.3 疗效判定疗效评定：按全国第4届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度标准评分,治疗前和治疗后7d、15d各评分1次，同时检测血常规、肝肾功能、心电图检测，进行安全性评价。

　　1.2.4 统计学方法：用SPSS 13.0软件进行统计分析,计量资料采用±s表示,2组间神经功能缺损评分以及hsCRP水平比较采用t检验,组内不同时间点的神经功能缺损评分以及hsCRP水平比较采用F检验,P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组患者治疗前后神经功能缺损评分 治疗组与对照组组内不同时间点神经功能评分差异均有统计学意义(P<0.01),治疗前最高,随后逐渐降低;治疗组7d及15d与对照组神经功能评分比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组神经功能缺损评分明显低于对照组,见表1。

　　表1 2组不同时间点神经功能缺损评分(略)

　　2.2 2组患者治疗前后hsCRP变化 治疗组和对照组组内不同时间点hsCRP水平比较差异有统计学意义(P<0.01),2组在7d时hsCRP水平最高,与其他时间点比较,差异有统计学意义(P<0.01),随着病程延长hsCRP降低。治疗组患者血清hsCRP在治疗前与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),治疗组在治疗后7d及15d hsCRP水平明显均低于对照组(P<0.01),见表2。

　　表2 2组不同时间点hsCRP的含量的变化(略)

　　2.3 不良反应 2组用药前后血、尿常规、肝功能、肾功能、心电图均无明显异常，银杏达莫组2例患者在用药5d后呈一过性头昏，对照组未出现明显不良反应。

　　3 讨论

　　众多的研究表明，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性病变。CRP作为血管炎症标志物是由活化巨细胞分泌的细胞因子刺激肝细胞产生的反应蛋白，与动脉硬化的发生和演变密切相关。可预测未来心脑血管事件的发生[3]。Pasceri等[4]的研究显示,CRP能以时间和剂量依赖方式诱导人脐静脉内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein1，MCP1),使MCP1水平显著增高。MCP1在单核细胞进入动脉粥样斑块形成部位的过程中发挥关键作用,此外它还具有促凝作用。Torzewki等[5]通过免疫组化染色证实,在早期粥样硬化动脉壁上的CR沉积主要表现为终末补体复合物和泡沫细胞两种方式,因此CRP可能通过激活补体系统和参与泡沫细胞形成的过程促进动脉粥样硬化性损伤。血浆CRP水平增高可能是通过促进活性因子释放、激活补体和促凝等多种途径共同参与动脉粥样硬化的发生和发展。Pence等[6]的研究结果表明CRP与疾病严重程度呈正相关，CRP在脑血管疾病预后中是一个有效指标。Montaner等[7]研究证实血清CRP水平能反映脑梗死病变的严重程度，与脑梗死的面积有关。总之，CRP与动脉硬化及脑梗死的程度呈正相关，同时又是疗效评估、预后检测指标。

　　本研究通过对80例急性脑梗死患者进行检测,发现治疗组和对照组患者在治疗前血清hsCRP水平没有明显差异,2组在7d时hsCRP水平最高,与其他时间点比较,差异具有统计学意义(P<0.01),随着病程延长hsCRP逐渐降低。提示脑梗死后炎症反应在病后1周达到高峰。病后1周一般是疾病的进展期,肝脏合成、分泌的CRP会大幅增加，血中的CRP水平因而增加。本研究结果基本可以反映hsCRP的这种动态变化,与曹红等[8]的研究结果基本类似。脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是造成脑损伤的主要原因之一,因此研究如何减轻脑梗死后的炎症反应是保护脑组织的一种重要手段。银杏达莫注射液为我国第四代银杏叶提取物加入双嘧达莫的复合制剂,主要有效成分为银杏黄酮甙、银杏苦内酯、白果内酯和双嘧达莫。银杏黄酮甙具有较强的抗氧化、抗自由基作用;银杏苦内酯能逆转异常的血液流变性,提高红细胞变形能力,降低血液黏滞度,有利于疏通小血管内的血液淤滞,改善血液循环;同时还是最具有临床应用前景的血小板活化因子受体拮抗剂[910],因而具有高效的抗血小板活化因子作用,从而抑制血小板聚集和抗血栓形成。双嘧达莫可抑制血小板的磷酸二酯酶活性,增强内皮细胞产生的内源性前列环素活性,抑制血小板的和第二相聚集,高浓度时尚可抑制血小板的释放反应,在改善患者血液流变学方面与银杏叶提取物有协同作用。本研究在急性脑梗死患者的治疗中使用银杏达莫,发现治疗组患者血清hsCRP在治疗前与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05),治疗组在治疗后7d及15d 后hsCRP水平明显低于对照组(P<0.01),在神经功能改善方面治疗组15d与对照组神经功能评分比较差异有统计学意义(P<0.01),这说明银杏达莫能改善急性脑梗死的神经功能，且能减轻炎症反应。与对照组相比，银杏达莫无论是在改善神经功能还是在降低血清hsCRP都有明显优势。银杏达莫对急性脑梗死的疗效确切，降低血清hsCRP可能是其作用机制之一。有关银杏达莫抗炎症作用的确切机制,目前还不是很清楚，有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　1] Winbeck K, Poppert H, Etgen T, et al. Prognostic relevance of early serial Creactive protein measurements after first ischemic stroke[J]. Stroke, 2002, 33(11): 24592464.

　　[2] 张江,王大力,张文彦,等.高敏C反应蛋白与脑梗死危险因素的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志, 2006, 8(8): 391393.

　　[3] Bulman N, Levy Y, Leiba R,et al. Increased Creactive protein levels in the polycystic orary syndrome: a marker of cardiovascular disease[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(5): 21602165.

　　[4] Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, et al. Creactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 1998, 18: 13861392.

　　[5] Rost NS, Wolf PA, Kase CS, et al. Plasma concentration of Creactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack: the Framingham study[J]. Stroke, 2001, 32: 25752579.

　　[6] Inaba K, Inaba M, Romani N,et al. Generation of large numbers of dendritic cells from mouse bone marrow cultures supplemented with granulocyte/macrophage colonystimulating factor[J]. J Exp Med, 1992, 176(6): 16931702.

　　[7] Montaner J, Fernandez Cadenas I, Molina CA, et al. Poststroke Creactive protein is a powerful prognostic tool among candidates for thrombolysis[J]. Stroke, 2006, 37: 1205.

　　[8] 曹红,孙长凯,赵杰,等.脑梗死患者血清C反应蛋白水平变化及临床意义[J].中华老年心脑血管病杂志, 2005, 7(4): 248250.

　　[9] Paul SF,Karyn M, Cynthia DL. The neuroprotective properties of the Ginkgo biloba leaf：a review of the possible relationship to platelet activating factor(PAF) [J]. J Ethnopharmacology,1996,50:131.

　　[10] 王小姗,狄晴,曹辉,等.银杏叶提取物对缺血再灌注鼠脑保护作用的研究[J].临床神经病学杂志,2006,19:53.