妥泰治疗部分性发作癫痫的临床研究

　　作者：方铁军 孙峰华 作者单位：311500 浙江省桐庐县第一人民医院

      关键词：妥泰治疗部分性发作癫痫的临床研究

　　Topiramate(TPM),商品名妥泰，与其它抗癫痫药的结构迥然不同，是一种自然态、单糖基右旋的硫化物。作者自2005年2月至2006年1月比较了TPM不同给药方法治疗部分性癫痫发作的疗效和副反应，以进一步探讨TPM的作用机理及寻找其更快速、有效的给药方法。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　本组84例中男51例，女33例;年龄18～56岁，平均(26.9±6.2)岁。病程2个月～10年，皆经临床和脑电图检查符合部分性发作诊断标准[1]，如不符合癫痫诊断、有严重脑部疾病、目前服用3种以上AEDs或目前服用AEDs不是VPA/CBZ，则排除在外。接受TPM治疗5～10个月。其中单纯部分性发作15例，复杂部分性发作54例，单纯部分性发作继发全面性强直阵挛发作35例。

　　1.2 方法

　　(1)以上癫痫患者分为A组(联合用药组)：40例，男23例，女17例;服用CBZ或VPA，加用TPM，初始剂量25mg/d，每周加量25～200mg/d;B组(单用TPM组)：又分为三亚组，其中B1组12例，男8例，女4例;首次TPM剂量为25mg/d，每周增加25～200mg/d;B2组16例，男11例，女5例;首次TPM剂量为50mg/d，每周增加25～200mg/d;B3组16例，男9例，女7例;首次TPM剂量为50mg/d，每3d增加25～200mg/d。各组间年龄、性别比较无显著性差异(P>0.05)。(2)停药标准：①严重副作用;②用药中出现其他严重疾病;③患者或家属要求停药;④无效。(3)疗效评定：控制：临床无发作;显效：临床发作次数减少75%～99%;有效：减少50%～75%;无效：减少<50%，比较各组患者服用TPM的疗效及引起的各种常见副反应的发生率。

　　1.3 统计学处理

　　疗效及副反应发生率比较用U检验，所有数据运用SPSS统计软件包分析。

　　2 结果

　　2.1 疗效

　　两组疗效比较见表1。3组单用TPM总有效率比较无明显差异(P>0.05)。表1 各组患者TPM疗效比较(略)

　　2.2 副反应

　　副反应发生率比较见表2。表2 TPM副反应发生率比较(略)

　　3 讨论

　　TMP是一种单糖基右旋果糖硫化物，通过多种机制发挥抗癫痫作用。与传统的AEDs相比，其有许多优点，如良好的药代动力学特征、耐受性好、与其他AEDs相互作用少等[2，3]。目前多数学者认为TMP具有成为一线抗癫痫药物的潜能。

　　TPM与CBZ或VPA合用治疗儿童及成人部分性发作的疗效，已为大量临床资料证实[4]。国外单用TPM治疗儿童性部分性发作也已取得良好的疗效[5]。本实验结果发现，TPM单用或作为加用治疗成人部分性发作均有较好疗效，总有效率分别为63.0%和66%，与国外文献报道相似[6]，高于治疗儿童部分性发作的总有效率[7]，表明单用TPM即可有效控制成人及成年大鼠部分性发作(伴或不伴继发全身性发作)，提示可单用TPM治疗成人部分性发作。目前国内外TPM给药方法多为小剂量(25mg/d)开始，慢慢加量(每周25mg)至治疗剂量(200～400mg/d)，期间至少需2个月，时间较长，加药期间患者发作得不到很好的控制，患者多不能坚持。本研究除上述给药方法外,同时采用较大初始剂量50mg/d，快速加量(25mg/3d)至200 mg/d，期间仅需半个月左右，不良反应主要为胃纳差、体重下降和嗜睡等，找词困难、记忆力下降、性格改变或精神症状等出现率不高，未发现严重副反应，如肾结石、高热和情绪障碍等，患者多可耐受，本研究中无1例患者因副反应而中途停药，缩短了从开始用药到基本控制症状的时间，减轻了患者的痛苦。本实验中TPM引起的副反应多在用药早期，即开始用药增量至治疗剂量的8周内出现，与文献报道一致。本结果表明单用TPM治疗成人部分性发作疗效好，副反应轻且较少见，结合其他文献报道TPM对血象、肝、肾功能均无明显影响，提示TPM可作为成人部分性发作的一线抗痫药单独使用，且可给予较大初始剂量(50mg/d)，以较快速度增量(25mg/3d)，以取得更好的治疗效果。

　　【参考文献】

　　1 Cavazos JE, Golarai G, Sutula TP. Mossy fiber synaptic reorganization induced by kindling: time course of development, progression, and permanence. J Neurosci,1991,11: 2795～2803.

　　2 肖波,张进. 新型抗癫痫药妥泰的研究近况. 国外医学神经病学神经外科学分册,2000,27(6):286～299.

　　3 Reissmuller E, Ebert U and Loscher W. Anticonvulsant efficacy of topiramate in phenytoin- resistant kindled rats. Epilepsia. 2000;41(4):372～379.

　　4 Edmonds HL Jr, jiang YD, Zhang PY, et al. Anticonvulsant activity of topiramate and phenytoin in a rat model of ischemia-induced epilepsy. Life Sci, 1996，59(10):127～131.

　　5 Shank RP, Gardocki JF, Vaught JL, et al. Topiramate : preclinical evaluation of structurally novel anticonvulsant. Epilepsia,1994,35(2):450～460.

　　6 Sachdeo RC, Reife RA, et al. Topiramate monotherapy for partial onset seizures. Epilepsia, 1997，38:294～300.

　　7 Ritter F, Glauser TA, Elterman RD and Wyllie E. Effectiveness, tolerability, and safety of topiramate in children with partial-onset seizures. Topiramate YP Study Group. Epilepsia. 2000，41(1):82～85.