塞来昔布对肝脏缺血再灌注损伤的保护机制与抑制环氧合酶-2和磷酸化信号传导与转录激活因子表达的关系

肝脏缺血再灌注损伤(IRl)是肝脏手术以及失血性休克等多种疾病所经历豹一个病理过程_塞来昔布通过抑制环氧合酶-2(COX-2)的表达,从而减少肝脏缺血再灌注损伤(I/R)的程度我们在建立的大鼠肝脏的缺血再灌注模型中加用不同剂量塞来昔布来抑制COX-2,磷酸化信号传导与转录激活因子(p-STAT3)的活性,探讨塞来昔布在肝脏I/R中的作用及其机制.    一、材料和方法    选取清洁级健康雄性cD大鼠30只;丙二醛(MDA)测试盒、髓过氧化物酶(MPO)试剂盒、凯基Westernblot检测试剂盒;塞来昔布等.    将30只大鼠随机平均分到5组,麻醉后开腹,解剖第一肝门,用无损伤动脉夹同时夹闭门静脉和肝动脉30min后,打开动脉夹,生理盐水Iml灌胃,关腹6h后开腹,取腹主动脉抽取血样离心后取上清检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;取肝左叶组织行MDA,MPO,p-STAT3,COX-2的测定;取肝右叶组织制作成腊块,行苏木素一伊红(HE)染色.假手术组仅行开腹,无阻断,直接取标本(方法同对照组).3个处理组手长阻断方式及标下取法同实验组,灌胃对分%}i按照10,20,40mg/kg的药物剂量溶/、1ml生理盐水中灌入_数据以均数士标准差表示,应用SPSS17.0统计软件分析.    二、结果    各指标在对照组表达较其他组高[ALT(1137.67士197.25)L一L1391.5士356.2)L/L,MDA(5.510.2)nmol/mg蛋白、MPO(1.920士0.20)L/g,p-ST}T30.977士0.095、(U0.614士0.107,P<0.05〕且中剂量组表达IALT(520.50士192.61)L/L,-1ST(829.17士1}3.0})G/L,MDA(3.88士0.15)nnrol/mg蛋白、NIPO(1.1}110.179)L;/g,p-S"IAT30.52510.067、COX-20.206士0.014较低、高剂量组低(P<0.05)可见,塞来昔布可有效减轻肝细胞缺血再灌注损伤,且中剂量的寨来昔布(20m郭k目的保护作用尤为突出对照组细胞坏死率(24.59士5.53)%〕较其他组高(P<0.05);3个处理组细胞坏死率较假手术组高(P<0.O5);且中剂量组细胞坏死率(6.91士2.07)07c]较低、高剂量组轻(P<0.05).    三、讨论    塞来昔布主要抑制的是COX-2"COX-2催化花生四烯酸产生的前列环素(PGI2)和血栓素(『rX舰),生理状况下,两者处于平衡状态TX.A2具有趋化性,可导致中性粒细胞、血小板聚集附着于血管内皮上,导致血管收缩、阻塞和通透性增加,导致肝脏微循环障碍、肝损害加重衍:而PG12与TX12为拮抗作用两者受上游的COX-2的调节,抑制COX-2高表达可以显著地纠正两者水平的失衡,从而减轻肝脏缺血再灌注损伤本实验通过对处理组应用塞来昔布抑制体内的表达,从而抑制花生四烯酸的代谢产物的比例(TXA2/PGI2)水平的失衡,减少肝脏vR的程度本研究结果显示,塞来昔布可以减轻肝脏的缺血再灌注损伤的程度,巨剂量不同,药效也有所不同,但由于该药对患者的肝功能有一定程度的损伤,所以对肝功不佳的患者应减量使用.    参考文献    Hamada T,Tsuchihashi S,Avanesyan A. Cyclooxygenase-2 deficiency enhances Th2 immune responses and impairs neutrophil recruitment in hepatic ischemia/reperfusion injury[J].Journal of Immunology,2008.1843-1853.    Ozturk H,Gezici A. The effect of celecoxib,a selective COX-2 inhibitor,on liver ischemia/reperfusion-induced oxidative stress in rats[J].Hepatology Research,2006,(2):76-83.doi:10.1016/j.hepres.2005.11.003.    Hawkey CJ. COX-2 inhibitom[J].The Lancet,1999.307-314.    Gendron ME,Thofin E. A change in the redox environment and thromboxane A2 production precede endothelial dysfunction in mice[J].American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology,2007.H2508-H2515.    刘晓薇,杨立,刘晓云. 骨骼肌缺血-灌注损伤机制研究进展[J].兰州大学学报(医学版),2005,(3):83-85.doi:10.3969/j.issn.1000-2812.2005.03.034.