急性冠脉综合征患者血清sTWEAK水平与冠脉病变严重程度的关系

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)及其并发症是当今社会严重危害人体健康的疾病。冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化(Atherosclrosis AS)，目前人们广泛认为AS是一种慢性炎性反应性疾病。近年来研究发现，肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)参与冠脉粥样斑块慢性炎性反应过程的每个环节。本研究观察血浆可溶性TWEAK(sTWEAK)表达与冠脉病变严重程度的关系，探讨其在冠心病血管病变中的变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：按WHO关于冠心病急性冠脉综合征诊断标准，选择2011年12月～2013年7月在我院心内科收治的冠心病急性冠脉综合征患者166例，男120例，女46例，平均年龄(57.89)岁。这些患者均未接受调脂治疗，同时排除急慢性炎性反应性疾病、组织器官坏死、感染性疾病、新发脑卒中(<3个月)、肿瘤和免疫性疾病等可能影响分析的疾病[1]。依据冠脉造影结果，按Gensini积分对病变程度评分[2-3]。将入选病例分为对照组、轻度病变组、中度病变组和重度病变组。

1.2 方法 1.2.1 病史采集：所有患者入院后均详细收集记录临床资料，包括入院时血压、年龄、性别、高血压、糖尿病病史、有无烟酒嗜好等。 1.2.2 生化指标：所有患者均于入院第1天空腹采血，应用标准方法测量如下指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清肌钙蛋白Ⅰ (TnⅠ)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)等。 1.2.3 Gensini评分：将冠脉造影下所见冠脉血管分成15段，每段系数乘以相应狭窄段狭窄程度分值，求得所有狭窄段评分总和即为Gensini评分。按Gensini积分的三分位间距将病变严重程度分为轻度(0～3.00分)，中度(3.01～32.67分)和重度(32.68～180.00分)[4]。据此将入选病例分为正常对照组、轻度病变组、中度病变组和重度病变组。 1.2.4 血清sTWEAK的测定：入院第1天清晨空腹采静脉血 2 ml，4℃静置12 h，1 000 g离心5 min后取上清，采用固相夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定其含量。

1.3 统计学分析：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床数据对比：见表1。各组间hs-CRP、TC、TG、 HDL、LDL、cTnI均存在差异。其中，与正常对照组、轻度病变和中度病变相比，重度病变组血hs-CRP、TC、TG、LDL-C、 cTnI水平显著高于其余三组，差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组、轻度病变组、中度病变组相比，重度病变组血 HDL水平最低，而正常对照组HDL水平明显高于各病变组，差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组hs-CPR、cTnI水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组 HDL水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。虽然出现正常对照组hs-CRP、TC、LDL水平高于轻度病变组，以及中度病变组TG水平较正常对照组、轻度病变组降低的情况，但差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组、轻度病变和中度病变相比，重度病变组血hs-CRP、TC、TG、LDL-C、cTnI水平显著高于其余三组，差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组、轻度病变和中度病变相比，重度病变组血HDL水平最低，而正常对照组HDL水平明显高于各病变组，差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组hs- CRP、cTnI水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组HDL水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 各组血sTWEAK水平的比较：见图1。各组sTWEAK水平不全相等，重度病变组水平显著高于其余各组，且随着病变程度加重，血sTWEAK浓度逐渐升高，虽然正常对照组血sTWEAK浓度较轻度病变组增高，但差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组浓度值两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 血sTWEAK与冠脉病变程度的关系：我们利用Spearman分析对sTWEAK浓度与Gensini评分进行相关分析，结果见图2，血sTWEAK浓度水平与冠脉造影Gensini评分呈正相关(r=0.451)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

本研究显示，冠心病急性冠脉综合征患者血脂、超敏C-反应蛋白、肌钙蛋白水平明显高于非冠心病患者，且其血管病变程度不同，以上各项指标亦存在差异。流行病学与临床研究证明，血脂与冠心病、动脉粥样硬化之间确实存在相关性，我们的研究再次印证了这一点。此外，发现，随着冠脉病变程度加重sTWEAK血清水平逐渐升高，这与Aristoteli等的研究结果一致[5]。已知冠脉病变程度与斑块面积、厚度及病变累及的血管数相关，研究证实TWEAK 是TNF超家族成员，在组织损伤与修复、炎性反应、细胞凋亡与增殖等方面发挥重要作用[6]。Begona Munoz-Garcia等人的研究表明，TWEAK可以与氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)协同作用，促进血管平滑肌细胞炎性反应因子表达，参与动脉粥样硬化形成发展过程[7]。同时sTWEAK还具有炎性反应放大作用，其与特异性受体Fn14结合，可激活一系列信号通路，加剧炎性反应细胞浸润，形成动脉粥样斑块发展的恶性循环[8-10]。而本研究也证实，血清sTWEAK浓度与血管病变程度呈正相关。综上所述，TWEAK不仅参与了动脉粥样硬化发生发展的过程，还有可能是评价冠心病患者冠脉病变严重程度的重要指标之一。由于条件有限，TWEAK参与动脉粥样硬化过程中的具体机制尚有待进一步研究发现，其是否能作为未来治疗动脉粥样硬化的靶点之一，亦有待进一步研究证实。

4 参考文献

[1] Giuseppe Patti,Vincenzo Pasceri,Giuseppe Colonna,et al.Atrorvastatin pretreatment improves outcomes in patrints with acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention[J].Journal of the American College of Cardiology,2007,49(12):1272.

[2] 马 梅,尹浩晔,贾文军,等.不同冠状动脉评分方法评价冠心病严重程度的关系研究[J].中国循环杂志,2007,22(5):340.

[3] 林财威,张海澄,田江华,等.冠脉评分法在急性心肌梗死应用中的相关性[J].临床心电学杂志,2011,20(4):253.

[4] Wang Shihan,Wang Jie,Li Ji.Relationship between the Gensini Score of Blood Stasis Syndrome in Coronary Heart Disease and VDGF[J].World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica,2010,3(8):355.

[5] Aristoteli LP,Moller HJ,Bailey B,et al.The monocytic lineage specific soluble CD163 is a plasma marker of coronary atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2006,184(2):342.

[6] Burkly LC,Michaelson JS,Hahm K,et al.Role of TWEAK/Fn14 pathway in health and disease[J].Cytokine,2007,28(1):1.

[7] Begona Munoz-Garcia,Juan Antonio Moreno,Oscar Lopez- Franco,et al.Tumor Necrosis Factor-Like Weak Inducer of Apoptosis(TWEAK) Enhances Vascular and Renal Damage Induced by Hyperlipidemic Diet in ApoE-Knockout Mice[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2009,29(11):2061.

[8] 郝 赫,关立克.JAK-STAT信号通道在动脉粥样硬化中的意义 [J].吉林医学,2013,34(1):123.

[9] Roos C,Wicovsky A,Mullev N,et al.Soluble and transmembrane TNF-like weak inducer of apoptosis differentially active the classical and noncanonical NF-kappa B pathway[J].J Immunol,2010,185(3):1593.

[10] EI-Shehaby A,Danweesh H,EI-khatib M,et al.Correlations of urinary biomarkers,TNF-like weak inducer of apoptosis(TWEAK),ost eoprotegerin(OPG),monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1),and IL-8 with lupus nephritis[J].J Clin Immunol,2011,31(5):848.

[收稿日期：2014-03-15 编校：郑英善]