氨氯地平联合黄芪注射液对肾功能不全者造影剂相关性肾病的影响
发表时间：2012-05-23 浏览次数：935次
作者：符会妮,吕树志,王同昂 作者单位：南阳市第二人民医院心内四科，河南 南阳 473000
【摘要】目的：探讨氨氯地平与中药黄芪联用对肾功能不全患者造影剂相关性肾病的影响。方法： 116例轻度肾功能不全患者被随机分为：无用药对照组28例，氨氯地平组30例， 黄芪组28例， 氨氯地平和黄芪联用组30例;在冠脉造影前预防性应用氨氯地平及黄芪注射液，检测应用造影剂前后血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)，并计算肌酐清除率(Ccr)。结果： (1)与造影前比较，应用造影剂后无用药对照组患者Ccr水平 [(64.1±9.5) ml/min]明显下降，BUN、尿β2-MG水平明显升高(P<0.05～<0.01);(2)造影后与无用药对照组比较，氨氯地平组、黄芪组以及联合用药组Ccr [(49.9±12.6) ml/min比(60.4±11.2) ml/min比(60.5±12.3) ml/min比(68.3±10.6) ml/min]显着上升，且联合用药组的明显高于两单用药组(P<0.05～<0.01)，两单用药组间无明显差异(P>0.05);BUN、尿β2-MG水平氨氯地平组、黄芪组的明显高于无用药对照组(P<0.05～<0.01)，联合用药组与无用药对照组无显着差异(P>0.05)。结论：造影剂碘普罗胺可引起肾功能不全患者肾功能恶化，氨氯地平与黄芪联用对肾功能有较好的保护作用。
【关键词】 氨氯地平,黄芪,肾功能衰竭
Abstract：Objective： To study influence of amlodipine combined with traditional Chinese medicine Astragalus membranaceus(AM)on nephropathy induced by radiocontrast media in patients with mild kidney insufficiency. Methods：A total of 116 patients with mild kidney insufficiency were randomly divided into no-drug control group (n=28，no received drug trentment)， amlodipine group (n=30)， AM group (n=28) and amlodipine + AM group (n=30). The amlodipine and/or AM injection were received before coronary angiography， levels of blood urea nitrogen (BUN)，urine β2-microglobulin (β2-MG) and creatinine clearance rate (Ccr) were measured in all groups except no-drug group before and after coronary angiography(CAG). Results：(1)Compared with before CAG， there was significant decrease in Ccr [(64.1±9.5) ml/min vs. (49.9±12.6) ml/min]， significant increase in levels of blood BUN and urine β2-MG in no-drug control group after CAG， P<0.05～<0.01; (2)Compared with no-drug control group after CAG，Ccr [(49.9±12.6) ml/min vs.(60.4±11.2) ml/min vs. (60.5±12.3) ml/min vs.(68.3±10.6) ml/min] significantly increased in amlodipine group， AM group and amlodipine+AM group， and that of amlodipine+AM group was significantly higher than that of amlodipine group and AM group (P<0.05～<0.01); Compared with no-drug control group the levels of BUN， urine β2-MG of amlodipine+AM group were similar(P>0.05).Conclusion： Contrast medium iopromide may aggravate kidney in sufficiency in patients with kidney insufficiency， but amlodipine combine AM possess better protection for kidney function.
Key words： Amlodipine; Astragalus membranaceus; Kidney failure
冠心病伴轻度肾功能不全患者，在使用造影剂进行冠脉造影检查后常引起急性肾功能减退，研究显示，造影剂相关性肾病(RCIN)的发生率可高达94%[1]。其中有些患者的肾功能损害是暂时的， 但有相当部分可以是持续的， 少数甚至死亡，因此预防和治疗这种并发症具有重大意义。氨氯地平为长效钙拮抗剂，具有舒张血管平滑肌、扩张外周小动脉的作用。有研究证实黄芪可降低血浆及肾脏局部内皮素(ET)-1水平的作用[2,3]。本研究利用氨氯地平及黄芪作为干预手段，了解它们对肾功能不全者RCIN的保护作用。
1 资料与方法
1.1 病例选择
收集我院2008年7月～2011年1月就诊的冠心病并轻度肾功能不全[133 μmol/L<血清肌酐(Scr)<170 μmol/L]患者共116例(我院化验室Scr正常值：31.7～93.3 μmol/L)，其中男72例，女44例，年龄30～76(59.71±11.76)岁，随机分为4组：无用药对照组28例，男17例，女11例;氨氯地平组30例，男18例，女12例;黄芪组28例，男18例，女10例;氨氯地平+黄芪组(联用组)30例，男19例，女11例。四组患者年龄、性别、Scr、尿β2-微球蛋白(MG)均无明显差异。
1.2 研究方法
116例患者均行冠脉造影检查，造影剂采用碘普罗胺(商品名：优维显，南京广安堂药业股份有限公司)，剂量70ml/次。对照组检查前不作任何处理;氨氯地平组检查前2h给予口服氨氯地平片5mg(商品名：络活喜，大连辉瑞制药有限公司)。黄芪干预组检查前2h给予静滴生理盐水250ml+黄芪注射液40ml(成都地奥集团天府药业股份有限公司)。联用组检查前2h给予上述两种药物联合处理。
1.3 观察指标
所有患者检查当天早晨和检查后24h抽血化验血尿素氮(BUN)、Scr，同时收集尿标本行尿β2-MG测定，按公式计算血清肌酐清除率(Ccr)。
1.4 统计学方法
用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料用均数±标准差(x-±s)表示，冠脉造影检查前后比较采用配对t检验，组间均数比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有显着性。
2 结 果
(1)与造影前比较，应用造影剂后无用药对照组患者Ccr水平 [(64.1±9.5) ml/min比(49.9±12.6) ml/min] 明显下降，BUN、尿β2-MG水平明显升高(P<0.05～<0.01);(2)造影后与无用药对照组比较，氨氯地平组、黄芪组以及联合用药组Ccr[(60.4±11.2) ml/min，(60.5±12.3) ml/min，(68.3±10.6) ml/min] 水平显着上升，且联合用药组的明显高于两单用药组(P<0.05～<0.01)，两单用药组间无明显差异(P>0.05);血BUN、尿β2-MG水平氨氯地平组、黄芪组的明显高于无用药对照组(P<0.05～<0.01)，联合用药组的又明显低于两单用药组(P<0.05～<0.01)， 与无用药对照组无显着差异(P>0.05)。见表1。表1 各组患者冠脉血管造影检查前后的实验室检查结果比较
3 讨 论
随着医学影像学的不断发展及介入治疗的不断深入，造影剂的使用越来越广泛，对肾脏功能形成一定的负面影响[4]，RCIN的发生率也在不断增加，尤其易发生于原有肾功能不全者。RCIN的确切发病机制尚未完全阐明。国内外越来越多的研究表明，造影剂引起肾脏血流动力学变化(血管收缩因子与舒张因子比例失调)及ET系统的过高表达是发生RCIN的重要机制[5,6]。
本研究结果显示，使用氨氯地平及黄芪后， 肾功能不全者应用造影剂后Ccr明显高于无用药对照组， 说明氨氯地平和黄芪对肾功能具有一定的保护作用。氨氯地平对肾脏的保护作用可能与以下因素有关：一方面氨氯地平可舒张肾血管， 增加肾血浆流量和肾小球滤过率， 直接影响肾小管的转运功能;另一方面， 氨氯地平可减少肾小管上皮细胞钙内流， 减轻钙负荷，减少细胞脂质过氧化损伤，减轻造影剂对肾小管上皮细胞的毒性。需要注意的是，由于氨氯地平同时扩张肾脏入球和出球小动脉， 大剂量应用会导致低血压、肾脏灌注减少，反而可能会使肾功能恶化[7]，因此其安全性尚待循证医学证据进一步证实。黄芪能减轻肾功能不全者造影剂引起的Scr升高和Ccr下降， 有研究证实其机制可能与降低血浆及肾脏局部ET-1水平、抑制ET系统表达有关。
肾功能损害患者应用造影剂后很容易出现肾功能迅速恶化，且50%以上病例可出现不可逆转的肾损害，甚至危及生命。因此， 在考虑使用造影剂时， 一定要严格掌握适应证。钙拮抗剂氨氯地平联合黄芪可明显减少肾功能不全者RCIN的发生，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1]段绍斌，周晓蓉，刘伏友.造影剂肾毒性的研究进展[J].临床肾脏病杂志， 2003， 3(4)： 185-187.
[2]Ma J， Peng A， Lin S. Mechanisms of the therapeutic effect of astragalus membranaceus on sodium and water retention in experimental heart failure[J]. Chin Med J(Engl)， 1998， 111(1)： 17-23.
[3]刘 毅，林 凡，郑尘飞，等.黄芪对糖尿病造影剂肾损害的保护作用及机理研究[J].中国中西医结合肾病杂志， 2003,4(10)： 565-567.
[4]张永强，颜光烈.碘普罗胺冠状动脉造影对冠心病患者肾功能的影响[J].心血管康复医学杂志，2004,13(2)：141-143.
[5]Lin J， Bonventre JV. Prevention of radiocontrast nephropathy [J]. Curr Opin Nephrol Hypertens， 2005， 14(2)： 105-110.
[6]Pollock DK， Polakowski CW， Opgenorthy TJ. Beneficial effect of ETA recptor blockade in a rat model of radiocontrast-induced nephropathy[J].Renal Fail， 1997,19(6)： 753-761.
[7]Idé JM， Lancelot E， Pines E， et al.Prophylax is of iodinated contrast media induced nephropathy： a pharmacological point of view[J].Invest Radiol,2004,39(3)： 155-170.
