抗心磷脂抗体与冠心病及冠状动脉狭窄关系的研究

近年来的研究表明，血管内皮细胞的炎性反应是引起动脉粥样硬化(AS)的主要因素[1]，作为自身抗体的抗心磷脂抗体(ACA)在自身免疫性炎症中所起的作用也逐渐被认识。本文旨在探讨ACA 与冠心病及冠状动脉狭窄之间的关系。

1　资料与方法

1.1　一般资料　选取2012年2月至2013年2月首次因冠心病住院患者193例(冠心病组)，其中男性102 例，女性91 例，年龄42～71岁，平均年龄(58.21±10.58)岁。纳入标准：符合1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专业组的关于冠心病的报告标准;入院后均进行过冠脉造影术且病变部位主要发生于左冠状动脉左前降支。排除标准：妊娠;严重消化系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、肝肾功能异常;近期有严重的全身感染;自身免疫性疾病，如系统性红斑狼、动脉炎、类风湿关节炎等。选取同期本院体检中心健康体检者中肝肾功能、心电图、胸透检查均正常者105 例作为对照组，年龄45～68岁，平均年龄(54.73±11.24)岁。

1.2　方法

1.2.1　血液标本的采集　冠心病组于入院第2日清晨，对照组(禁食8h 以上)于当日上午对空腹抽取肘静脉血5 mL，经3000r/min 离心15min，分离出血清置-70 ℃ 冰箱冻存。1年后解冻，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的ACA。

1.2.2　冠状动脉造影检查　冠心病组患者入院期间均行冠状动脉造影术，取左冠状动脉左前降支观察血管的狭窄程度，以冠心病冠脉造影TIMI分级指标评价冠状动脉狭窄程度：0级，无血流灌注，闭塞血管远端无血流。Ⅰ级，部分造影剂通过，冠状动脉狭窄的远端不能完全充盈。Ⅱ级，冠状动脉狭窄的远端可以完全充盈，但显影慢，造影剂消除慢。Ⅲ级，冠状动脉远端完全而且迅速充盈与消除，与正常冠状动脉相同。

1.3　统计学处理　数据采用SPSS11.5 统计软件处理，阳性率的比较用χ 2 检验，相关性用相关系数表示，以犘<0.05 为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　两组ACA 的阳性率检测结果比较　见表1。检测结果显示冠心病患者组ACA 阳性率明显高于健康人群，差异具有统计学意义(p<0.05)。

2.2　冠心病组冠脉狭窄程度与ACA 阳性的关系ACA 是一种自身免疫性抗体，是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，是抗磷脂抗体的一种。近年来研究表明，自身免疫反应对动脉粥样硬化的发生和发展产生了重要作用[2]。从本研究的结果分析，冠心病组ACA 阳性率显著高于对照组，且差异具有统计学意义，由此可以进一步说明ACA 与冠心病之间存在着一定的联系，ACA 对检测冠心病有一定的意义。马丽丽等[3]的研究表明，ACA 与血栓形成及动脉硬化之间存在着一定的联系，ACA 与动脉斑块及血栓形成之间的关系可能如下：(1)ACA 与血小板或血管内皮细胞的膜磷脂发生抗原抗体反应，抑制PGI2的产生和释放，从而促进动脉硬化斑块形成[4]。(2)ACA 能抑制血栓调节素，使活化的蛋白C 减少，体内凝血活性增高，从而加速了动脉硬化的形成。(3)ACA 与血小板本不发生反应，而当某种原因使血小板膜遭到破坏时，ACA 与血小板膜结合，当存在其他活因素如动脉硬化、高血脂等时，ACA 则促进了动脉粥样斑块和血栓的形成。(4)ACA 亦可对内皮细胞造成直接的免疫损伤，从而触发血小板黏附、聚集和因子Ⅻ活化，对动脉硬化的形成有促进作用。(5)ACA 损伤了血管内皮细胞后，使其释放纤溶酶原致活物减少，纤溶活性减低，从而使血栓倾向增加，然而自身的炎性反应则进一步导致了动脉粥样硬化的形成。目前冠状动脉造影是诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的一种常用而且有效的方法，可以了解血管有无狭窄病灶存在，对病变部位、范围、严重程度、血管壁的情况等作出明确诊断，决定治疗方案(介入、手术或内科治疗)，还可用来判断疗效[5]。这是一种较为安全可靠的有创诊断技术，现已广泛应用于临床，被认为是诊断冠心病的“金标准”。然而冠脉造影的有创性也在一定程度上制约了它的发展。近年冠状动脉内超声显像技术(IVUS)、光学干涉断层成像技术(OCT)等也逐步应用于临床来诊断冠心病，但由于IVUS 等检查费用较为昂贵，操作较为复杂，现在并不是常规检查手段。从本实验的结果分析，ACA 与冠脉的狭窄程度之间存在着一定的联系，TIMI分级为0级时，ACA 阳性率显著高于Ⅰ级，TIMI分级为Ⅰ 级时，ACA 阳性率显著高于Ⅱ级，如此类推，ACA 阳性率与冠状动脉狭窄程度成正比，ACA 可能对预测冠心病冠脉狭窄程度有一定的指导意义。在同ACA 阴性的比较中可以发现，ACA 阳性患者冠状动脉狭窄程度明显高于ACA 阴性患者，此结果再一次表明ACA 与冠脉狭窄程度之间存在着一定的联系。总之，血清ACA 与冠心病之间存在着一定的联系，应常规检查抗心磷脂抗体、并给予适当针对性治疗以及必要的动态监测，这样对预防和控制冠心病有重要意义。

参考文献

[1] 杨威，孙喜娟，关雪，等.冠心病支架术前后白细胞、中性粒细胞百分比和C反应蛋白水平的评价[J].国际检验医学杂志，2012，33(3)：299300.

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[3] 马丽丽，何蕴，邢秀萍，等.急性脑血管病患者血清抗心磷脂抗体水平及其临床意义[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9(50)：13151.

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(收稿日期：20131211)