外用2%及5%米诺地尔溶液治疗女性型脱发的随机对照临床研究

女性型脱发(female pattern hair loss,FPHL)是常见的女性脱发疾病，其典型表现为头顶及顶前区头发进行性弥漫性稀疏。随着年龄的增长，FPHL的患病率增高且严重度增加，对患者的容貌及生活质量造成影响[1]二米诺地尔是目前美国食品和药物管理局准一认可的治疗FPHL的外用药物，具有维持和延长毛囊生长期的功效。本研究旨在评估并比较2%及5%米诺地尔溶液外用FPHI的有效性与安全性。

1对象和方法

1.1病例选择人选标准:1848岁FPHI}患者，Ludwig分级在且一111级。排除标准:有心、肺、肝、肾、内分泌、神经或精神疾病史;奸娠或哺乳期;有头皮脂溢性皮炎、湿疹或银屑病等皮肤病;在6个月内曾接受米诺地尔或其他可能影响毛发生长的药物(抗雄激素药物、糖皮质激素、细胞毒药物、免疫调节剂)。受试者均来自脱发专病门诊。

1.2方法

1.2.1研究设计采用随机对照方法，将264例FPH L患者随机分人2%及5%米诺地尔溶液组(2%组及5%组)，每组132例，每组至少完成120例临床研究。两组患者分别予2%及5%米诺地尔溶液外用，每天2次，每次1 mL，连续治疗6个月。

1.2.2有效性评估所有人选患者在基线、治疗后3个月及6个月时分别接受全局照相评估(通过统一照相时发型、坐姿、照相距离及曝光度等来保证前后照片的一致性与可比h}>。根据照片所示患者治疗前后头顶及顶前区脱发面积和程度的变化判断疗效疗效判断标准:+3=显著改善;+2=中度改善;+l=略改善;o=无变化;一1=轻度减少;-2=中度减少;-3=显著减少。

1.2.3安全性评估记录研究过程中发生的不良事件。1.3统计学分析应用SPSS 16.0软件统计，两组间疗效比较应用X}检验。

2结果

2.1一般情况264例Ludwig}一111级FPHL患者随机纳人2%组与5%组。研究期间2%组有1例患者退出，5%组有11例患者退出。两组患者的年龄、家族史、病程和脱发程度相比差异均无统计学意义，具有可比胜(表1)

2.2疗效比较

2.2.1治疗3个月治疗3个月后2%组与5%组间有效率相比差异有统计学意义(P=0.002(表2)0 2.2.2治疗6个月治疗6个月后2%米组与5%组间有效率相比差异有统计学意义(P=0.076(表2)。

2.2.3 Ludwig II级患者疗效治疗3个月后2%组和5%组有效率差异无统计学意义(P=0.074),6个月后20}0组和5%组有效率差异无统计学意义(X0.474)(表3)0 

2.2.4 l,udwig III级患者疗效治疗3个月后2%组和5%组有效率差异有统计学意义(P=0.008),6个月后2%组和5%组有效率差异有统计学意义(X0.042)(表3)。

2.3不良事件2%组与5%组不良事件发生率见表4,整个研究期间两组均无严重不良事件发生。

3讨论

FPHL与男性雄激素性秃发存在很多相似之处，但其病因相比男性雄激素性秃发更复杂，具体发病机制尚未完个阐明。除遗传因素外，雄激素、铁缺乏及代谢异常均是可能的致病因素[}Z}o FPHL的治疗包括非雄激素依赖性药物、抗雄激素药物、植发治疗及激光治疗等方法。目前广泛应用的米诺地尔溶液属于非雄激素依赖性药物米诺地尔是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂，具有强烈的扩张血管作用，最初主要用于治疗重度、顽固性高血压。1996年FDA批准普强公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发。目前只有2%米诺地尔溶液被FDA批准用于FPHL的治疗米诺地尔的主要作用机制为:①直接刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化;②促使血管生成、增加局部血液供应和扩张头皮血管;③通过开放SUR2钾离子通道阻止钙离子进人细胞内，从而减少因细胞内游离钙离子浓度增加而导致的表皮生长因子抑制毛发生长的作用。

米诺地尔溶液主要不良反应是引起部分患者产生刺激性或接触性过敏反应，出现头皮痉痒和脱屑的症状，涂药后短时间内的轻度痊痒患者能够耐受，少数患者出现多毛症，停药几周后可自行消退，需要注意的是，用药初期米诺地尔诱导的休止期脱发可造成一过性的头发脱落增加，此后脱发数量会明显减少同。本研究中对于米诺地尔不良事件的监测结果与文献报道类似’7’e%及5%米诺地尔溶液外用治疗FPH工J总体上均有较好的耐受性，但5%米诺地尔的不良事件发生率略高。在本研究为期6个月的疗效观察中，2%及5%米诺地尔溶液总体上均显示出有效促进头发生长的功效。

对于重度(Lu<}wig}级)Fl'H L患者，治疗3个月及6个月时5%米诺地尔溶液组有效率均显著高于2%组，提示5%米诺地尔溶液对于重度FPHL疗效更好本研究的结果与国外一项为期12个月的临床研究一致因，米诺地尔的有效性随着治疗时间的延长逐渐显著，显示出持续规范用药的必要性;对于重度或者2%米诺地尔效果不佳的FPHL患者，临床上可以给予5%米诺地尔溶液治疗。