东乡族原发性高血压血管紧张素转换酶基因多态性与血脂关系的研究

　　作者：伊琳,方金瑞,周瑞霞,谢小冬　　作者单位：兰州大学校医院，甘肃 兰州 730000　1 甘肃省人民医院 2 兰州大学生命科学学院

　　【摘要】目的探讨血管紧张素转化酶基因(ACE)单核苷酸多态性(SNP)与东乡族原发性高血压血脂的关系。方法 对120例原发性高血压患者及102例正常人，采用PCR及电泳分析法进行基因分型，分析各基因型与东乡族人群原发性高血压血脂水平的相关性。结果 在东乡族高血压患者中，ACEI/D基因携带D等位基因患者的收缩压水平及高密度脂蛋白水平与II基因型有显著差异。其中DD基因型者24个，ID基因型 74个，II基因型 22个。收缩压(kPa)分别为19.3±11, 19.3±12, 18.0±10(P=0.012)，高密度脂蛋白水平(mmol/L)分别为1.14±0.2，1.3±0.35，1.9±1.11(P=0.010)，而在对照组中则无此差异。结论 ACEI/D基因多态性D等位基因与东乡族原发性高血压患者的高收缩压及较低水平的高密度脂蛋白相关。

　　【关键词】 东乡族,原发性高血压,血管紧张素转化酶基因,单核苷酸多态性,血脂

　　原发性高血压是一种常见的多因素所致的疾病，血管紧张素转化酶基因(Angiotensinconverting enzyme，ACE)定位于17q23，是肾素血管紧张素系统(Reninangiotensin system，RAS)的关键酶。在ACE位点第16个内含子上有一段287 bp的缺失/插入(D/I)多态性, 有研究认为ACE 基因多态性与高血压相关〔1，2〕，同时流行病学调查显示超重、肥胖、膳食高盐、低钾、低钙、长期超量饮酒 、缺乏体力活动、长期精神紧张均是高血压发病的危险因素。东乡族是甘肃地区特有的少数民族，血脂异常是体内代谢紊乱的重要指标，也是原发性高血压重要的影响因素。本研究旨在探讨ACE基因多态性与东乡族原发性高血压患者血脂水平的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　EH住院患者(病例组)120例，男69例，女51例，EH诊断参照1999年高血压防治指南规定的诊断标准，即收缩压≥18.7 kPa和(或)舒张压≥12.0 kPa。排除继发性高血压、心脏病和肾脏病。所有高血压患者在采样前未进行治疗。对照组102例，男56例，女46例。为健康体检人群，家族一级亲属无糖尿病史，排除糖尿病及其他心血管系统疾病。

　　1.2 方法

　　采用全自动生化仪检测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。用酚氯仿法提取基因组DNA。ACE基因I/D多态性扩增：上游引物5′CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT3′，下游引物5′GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT3′。PCR扩增条件：94℃预变性60 s, 94℃变性40 s, 58℃退火40 s，72℃延伸50 s，循环30次，再于72℃延伸10 min。PCR 产物经1.5%琼脂糖凝胶电泳，EB染色，经凝胶成像系统判断基因型。490 bp为Ⅱ型纯合子，190 bp为DD型纯合子，同时有490 bp和190 bp的为I/D型杂合子。

　　1.3 统计学处理

　　用SPSS软件进行资料分析，用χ2检验证实HardyWeinberg平衡。计算各组基因型频率，等位基因频率。单因素分析用χ2检验。

　　2 结 果

　　原发性高血压患者及对照组每一个基因的多态位点均符合HardyWeinberg平衡。在东乡族高血压患者中，ACEI/D基因中，携带D等位基因患者的收缩压水平及高密度脂蛋白水平与Ⅱ基因型有显著差异。其中DD基因型者24个，ID基因型 74个，II基因型22个，收缩压水平及高密度脂蛋白水平差异有显著性。而在正常对照组中则无此差异。除高密度脂蛋白外，其他生化指标则无此差异。见表1。表1 东乡族原发性高血压ACE I/D各基因型与生化指标间的关系(略)

　　3 讨 论

　　苏业璞等〔3，4〕报道ACEI/D基因多态性II基因型与糖尿病合并脑卒中相关。本文在研究ACE插入/缺失多态性与东乡族原发性高血压生理指标的关系时发现，携带D等位基因患者的收缩压水平及高密度脂蛋白水平与Ⅱ基因型有显著差异，ACEI/D基因多态性D等位基因与东乡族EH的高收缩压水平及较低水平的高密度脂蛋白有关。李世军〔5〕报道ACE基因D基因型HDL较Ⅱ基因型显著降低;ACE基因DD、ID、II基因型间血压、血糖、胰岛素差异无统计学意义。Soubrjer〔6〕的研究发现，D等位基因与男性收缩压水平相关基本一致，同样的结果也在高加索年轻男性〔7〕中发现。Ilana Oren 等〔7〕也曾报道D等位基因与低密度脂蛋白相关，在我国其他民族中也有类似的研究。王艳华等〔8〕在蒙古族人群中发现，ACE基因ID基因型人群高血脂者患高血压的相对危险度较正常血脂者为高，但无统计学差异。李梅等〔9〕报道ACEI/D基因多态性与东乡族原发性高血压不具有相关性。原发性高血压是遗传和环境等多种因素作用的疾病，认为D等位基因与心血管疾病的发病相关，提示遗传影响这种多态性可能是通过一些经典的危险因子而起作用。由此可从基因水平探讨我国少数民族原发性高血压的遗传学因素，对于高危人群的预警，早期诊断和早期治疗有一定的意义。

　　【参考文献】

　　1 Zee RY, Lou YK, Griffiths LR, et al.Association of a polymorphism of the angiotensin Iconverting enzyme gene with essential hypertension〔J〕. Biochem Biophys Res Commun，1992;184(1):915.

　　2 Morris BJ, Zee RY, Schrader AP. Different frequencies of angiotensinconverting enzyme genotypes in older hypertensive individuals〔J〕.J Clin Invest，1994;94(3):10859.

　　3 苏业璞，国 雪，胡爱祥，等.血管紧张素原，血管紧张素转换酶基因多态性与脑卒中相关性研究〔J〕.中国神经免疫学和神经病学杂志，2000;7(2)：10510.

　　4 张 进，吕善庆，孙晓江，等. 血管紧张素转换酶基因与急性脑血管病的相关性研究〔J〕.中国老年学杂志，1997;17(3)：1379.

　　5 李世军，孙宁玲.原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨〔J〕.临床心血管病杂志，2004;20(3)：13941.

　　6 Soubrier F,Cambien F.The angiotensin coverting enzyme gene polymorphism: implication in hypertension and myocardial in farction〔J〕. Curr Opin Nephrol Hypertens，1994;3:25.

　　7 Fornage M, Amos CI, Kardia S,et al. Variation in the region of the angiotensinconverting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males〔J〕. Circulation，1998;97(18):17739.

　　8 王艳华，佟伟军,许 群,等.蒙古族人ACE基因和代谢综合征与高血压关系〔J〕.中国公共卫生，2005;21(12)：140911.

　　9 李 梅，王 楠，马丽雅.甘肃省独有少数民族原发性高血压患者与血管紧张素转化酶基因变异的关系〔J〕.临床心血管病杂志，2006;22(7)：4357.