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    《心血管病学》

    高血压病左室肥厚及舒张功能不全患者血浆NTproBNP的变化

    发表时间：2012-04-13  浏览次数：531次

    　　作者：陈荣花，宋巧凤，王希柱 作者单位：唐山市人民医院心内科，河北 唐山 063000

    　　【摘要】 目的：观察高血压病左室肥厚及舒张性心功能不全患者血浆N末端脑利钠肽前体(NTproBNP)含量变化。方法：利用酶联免疫法，对经多普勒超声心动图检查证实的68例高血压病伴左室肥厚及舒张功能不全患者及66例高血压病无左室肥厚患者的血浆NT-proBNP浓度进行测定。结果：高血压病伴左室肥厚及舒张功能不全患者组的血浆NT-proBNP浓度明显高于高血压非左室肥厚组[(308.35±74.04)pg/ml∶(211.50±73.58)pg/ml，P<0.01]。NTproBNP与左室质量指数(LVMI)呈正相关(r=0.863，P<0.001)，与E/A呈负相关(r=-0.758，P<0.001)。结论：高血压病伴左室肥厚及舒张功能不全患者的血浆NT-proBNP浓度明显升高，且与应用超声心动图技术评价的高血压伴左室肥厚及舒张功能不全有较好的相关性。

    　　【关键词】 高血压,利钠肽,脑,肥大,左心室

    　　Abstract：Objective:To observe the plasma NT-proBNP level in hypertension patients with left ventricular hypertrophy(LVH) and diastolic dysfunction.Methods:The plasma NT-proBNP levels of 68 hypertension patients with LVH and diastolic dysfunction and 66 hypertension patients without LVH, which were confirmed by Doppler echocardiography, were measured using ELISA method.Results:The plasma NT-proBNP level of hypertension patients with LVH and diastolic dysfunction was significantly higher than that of hypertension patients without LVH [(308.35±74.04)pg/ml vs.(211.50±73.58)pg/ml，P<0.01].The NT-proBNP level was positively correlated with LVMI(r=0.863,P<0.001) and negatively correlated with E/A(r=-0.758,P<0.001).Conclusion:The plasma NT-proBNP level of hypertension patients with LVH and diastolic dysfunction is significantly higher than that of hypertension patients without LVH and diastolic dysfunction. The plasma NT-proBNP level is highly correlated with LVH and diastolic dysfunction.

    　　Author′s　address：Department of Cardiology, Renmin Hospital of Tangshan City, Tangshan,Hebei,063000, China

    　　Key words： Hypertension; Natriuretic peptide,brain;Hypertrophy,left ventricular

    　　长期以来，大多报道是研究脑利钠肽(BNP)及N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)与左室收缩功能的关系，而与左室舒张功能的关系研究较少。事实上，充血性心力衰竭的发生不仅与心脏收缩功能障碍有关，也与舒张功能异常有关[1]。近年来，国外研究发现NT-proBNP既可准确地反映左室收缩功能，又可反映左室舒张功能[2]。为此我们应用多普勒超声心动图检查高血压病伴左室肥厚舒张功能不全患者，同时检测血NT-proBNP浓度，并对两种方法进行相关性分析，探讨二者的关系，为临床判断高血压伴左室肥厚性舒张功能不全提供更准确的指标。

    　　1 资料与方法

    　　1.1 一般资料

    　　选择2005年1月至2006年10月唐山市人民医院心内科收治的高血压病患者共134例。观察组为高血压病伴左室肥厚(LVH)及舒张功能不全者68例，对照组为高血压病不伴左室肥厚者66例。纳入标准：(1)符合2004年WHO/ISH高血压治疗指南关于高血压的诊断标准;(2)根据Maisel等使用的左室肥厚诊断标准[3]：多普勒超声心动图测量的左室质量指数(LVMI)男性≥125g/m2，女性≥110 g/m2;(3)二尖瓣血流多普勒参数有以下表现之一者[4]：①E/A<1(<55岁)或<0.8(>55岁)，左心室舒张早期充盈减速时间(EDT) >240 ms;②E/A>1.5，EDT<150 ms;左室射血分数(LVEF)大于50%，为舒张功能不全诊断标准。病例排除条件：(1)继发性高血压病;(2)糖尿病;(3)并发严重肝、肾功能不全;(4)其他器质性心肺疾患。

    　　1.2 方法

    　　1.2.1 超声心动图检查：采用Philips SONOS-5500型超声心动图仪。用M-型超声测量左室舒张末内径(LVEDd)、室间隔厚度(IVST)和左室后壁厚度(LVPWT)。用单平面改良Simpson氏法测定LVEF。按Devereux等[5]校正公式计算左室重量(LVM)及LVMI。 LVMI=LVM/BSA。体表面积(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529。LVM(g)=0.8[1.04 (IVST+LVPWT+LVEDd)3-LVEDd3] + 0.6。

    　　根据血流频谱测量二尖瓣瓣尖舒张早期最大血流速度(E)、晚期最大血流速度(A)，计算比值E/A。所有参数均取呼气相连续3个心动周期测量值的平均值。

    　　1.2.2 血浆NT-proBNP的测定：入选者平卧30min后从肘正中静脉采血5ml，立即放入含有EDTA-Na2的试管中，4℃储存，于1 h内以2 000 r/min离心15 min。取血浆置-70℃冰箱保存备用。血浆NT-proBNP浓度用酶联免疫法测定。

    　　1.3 统计学处理

    　　采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析，计量资料均数±标准差(±s)表示，两组计量资料比较采用t检验，两变量的相关性用Pearson相关分析法，P<0.05为差异有显著性。

    　　2 结 果

    　　2.1 研究对象的基本特征的比较

    　　两组患者的年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、心率、体表面积等均无显著差异(P均>0.05)，见表1。

    　　2.2 两组心脏超声指标及NTproBNP浓度的比较

    　　观察组的IVST、LVPWT及LVMI均显著高于对照组(P均<0.001)。观察组的E/A明显低于对照组(P<0.001)。两组间LVEDd、LVEF比较无显著差异(P均>0.05)。观察组NT-proBNP浓度明显高于对照组(P<0.001)，见表2。表1 两组间临床指标的比较表2 两组间心脏超声指标及NT-proBNP浓度的比较注：E/A：舒张早期/晚期最大血流速度，NT-proBNP：N末端脑利钠肽前体。

    　　2.3 观察组NT-proBNP浓度与各指标的相关性

    　　Pearson相关分析显示，(1)NT-proBNP与收缩压呈正相关，与舒张压无相关;(2)NT-proBNP与IVST、LVPWT、LVMI均呈高度正相关;(3)NT-proBNP与E/A呈高度负相关，见表3。表3 观察组 NT-proBNP与各指标的相关性分析

    　　3 讨 论

    　　左室肥厚(LVH)是高血压靶器官损害的重要标志，是并发心、脑血管疾病的危险因素[6];随着病程的进展，首先出现进行性的舒张功能损害，LVH是引起舒张性心力衰竭的主要原因之一[7]。BNP是一种主要由于心室受到牵拉刺激或者张力升高而分泌的多肽类激素[8，9]。NT-proBNP是心肌细胞中的BNP前体(proBNP)，为含有76个氨基酸残基的片段，因位于proBNP的氨基端而得名，其分子量为8600。NT-proBNP在外周血中的半衰期要较BNP为长，加之NT-proBNP的分子量大于BNP，因而前者浓度大于后者。在心脏功能受损时，其测定值比BNP高10倍以上，因而测定简便，更容易反映早期或者轻微心脏功能的变化。基于以上原因，有学者认为NT-proBNP比BNP更能反映心脏功能受损的情况[10]。

    　　Buekley等[11]研究发现高血压患者血浆BNP水平高于健康对照组，尤其是在高血压伴左室肥厚组更为明显。Cataliotti等[12]对112例无充血性心力衰竭的高血压患者进行研究，结果发现BNP水平与左室壁厚度呈正相关，高血压伴LVH患者BNP水平明显高于无LVH患者。近年研究发现，在左心室舒张功能不全时，NT-proBNP水平较对照组明显升高，说明NT-proBNP可对心室肥厚及心功能作出较好的评价。本试验通过病例组NT-proBNP与血压、心率的相关性分析，表明NT-proBNP与收缩压呈正相关性，与舒张压和心率相关性不明显，提示NT-proBNP与高血压的SBP有某种内在联系，这也与国外文献一致，但确切机制仍不完全清楚。Tanaka[13]等人研究表明，在高血压患者和正常人群中，BNP随着SBP的升高而升高;多变量回归分析显示，SBP与BNP的释放量相关。Lubien等[14]研究发现：随着左心室舒张功能受损程度的加重，血浆BNP水平亦随之升高。本试验NT-proBNP与左室肥厚及舒张功能不全的相关性分析显示，NT-proBNP与IVST、LVPWT、LVMI呈高度正相关性，与E/A呈高度负相关性，即随着左室肥厚及舒张功能不全的加重，NT-proBNP浓度逐渐升高。研究结果与上述文献报道相一致，因而血浆NT-proBNP浓度可能是反映左室肥厚及舒张功能异常的敏感指标，值得进一步研究和推广应用。

    　　【参考文献】

    　　[1]Grossman W.Diastolic dysfunction and congestive heart failure[J].Circulation, 1990,81(suppl III):1-7.

    　　[2]Lubien E, Demaria A, Krishnaswamy P, et al.Utility of B-natriuretie peptide in detecting diastolic dysfunction:comparison with Doppler velocity recordings[J].Circulation,2002,105(5):595-601.

    　　[3]Maisel A, Koon J, Krishnaswamy P, et al.Utility of B-natriuretic peptide as a rapid pointofcare test for screening patients undergoing echoeardiography to detemine left ventricular dysfunction[J].Am J Heart，2001,141:367-374.

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    　　[7]龚兰生,施仲伟,于金德,等.充血性心力衰竭[M].上海：上海科技出版社,2002:245-257.

    　　[8]Sudoh T, Kangawa K, Minamino N，et al.A natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature,1988,322:78-81.

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    　　[10]Yoshihiko S, Akioo D, Teruyoy H, et al.Application of NT-pro-BNP and BNP measurements in cardiac care:a more disceming marker for the detection and evaluation of heart failure[J].The European Journal of Heart Failure,2004,62(6):295.

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    　　[12]Cataliotti A, Malation LS, Jougasaki M,et al.Circulating natriuretic peptide concentrations in patients with end stage renal disease：role of brain natriuretic peptide as a biomarker for ventricular remodeling[J].Mayo Clin Proc,2001,76:1111-1119.

    　　[13]Tanaka M.Exerciseinduced secretion of brain natriuretic peptide in essential hypertension and normal subjects[J].Hypertens Res,1995,18(2):159-166.

    　　[14]Lubien E,Demaria A,Krishnaswamy P,et al.Utility of B-natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction:comparison with Doppler velocity recordings[J].Circulationg,2002,105(5):595-601.