氯吡格雷致迟发性药物热一例报告

　　1病例资料　　女,66岁。囚发作性胸闷5年,加重3d人院。患者既往无传染病及白身免疫性疾病史。人院查体:体温№4℃,系统查体无异常体征。查血白细胞3,8×109/L,中性粒细胞0∞;Ⅹ线胸片未见异常;心电图示:窦性心律,Ⅴ1~Ⅴ4寻联田压低,T波倒置。入院诊断:冠心病,不稳定丿心绞痛。入院当H予硫酸氯吡格雷300mg(商品名波立维,赛诺菲圣德拉堡集团公司生产)口服,后改为%mg/d口服。入院第3天行冠状动脉造影证实左前降支中段~sO%~59%的狭窄长病变,继行经皮冠状动脉腔内成型术加冠状动脉支架置人术,置入2枚Xlel.ceⅤ支架,手术进行顺利。术后收人℃U病房监护,患者儿不适,体温正常,术后第6天出院。出院后继续口服硫酸氯吡格雷乃m酽d。应用硫酸氯吡格雷第12天,患者出现问断发热、寒战,体温最高38.3℃,发作时周身皮肤发红,面色明显潮红,双F肢轻度水肿,周身皮肤无瘙痒,每次发热持续1~3h,可白行消退。患者自服抗上呼吸道感染药物(具体不详)治疗无效。服用硫酸氯吡格雷第15天,因发热再次收人ICU治疗。查体:体温36.6℃,脉搏75/min,呼吸15/min,血压131/71mnlHg。　　双肺呼吸音清,未闻及干湿性哕音,心古正常,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹部及神经系统查体未见异常。入院诊断:发热待查?冠`心病,冠状动脉攴架置入术后。入院后完善相关检查,连续3次查血、尿常规均止常,血细茵培养|阴性,抗核抗体、抗双链DNA、芽F肾功能检查均无异常。　　胸部Ⅹ线片正常;心脏彩超未见`心脏瓣膜赘生物;腹部B超无异常发现。患者住院完善检查期问,仍每日发热日^均在凌晨1~2时,考虑可能是上呼吸道感染,口服退热冲剂18g,每日3次,效果不佳;后静脉滴注左氧氟沙星05g,仍无效。追问病史,患者每晚21时服用硫酸氯吡格雷,可疑药物热,嘱患者将服药时间改为晨7时,当H午12时出现发热,考虑可能与硫酸氯吡格雷有关,停用该药,观察3d未再发热,确诊为氯吡格雷致药物热,出院后抗血小板治疗改用西洛他唑5Omg,每日2次口服,随访1个月未再发热。　　2讨论　　在急性冠状动脉综合征(ACS)和经皮冠状动脉介人治疗(percutaneousCorona叮hterⅤenuon,PcI)术中、术后的血栓形成中,舡小板聚集(PA)和激活起着重要作用,故抗血小板治疗已成为ACS和PCI术后的标准治疗。氯吡格雷町抑制PA,同时阻断激活后的级联放大反应,且能干预急性心血管事件中的C反应蛋白反应∴。随着PCI术的广泛开展,应用氯吡格雷抗血小板治疔的患者越来越多,其相关不良反应应引起临床重视G文献报道氯吡格雷最常见的不良反应是出血,包括胃出血和颅内出血∴,其他少见不良反应包括皮疹、瘙痒、血栓性血小板减少性紫癜、急性肝损伤、中心粒细胞减少和急性关节炎等∴,氯吡格雷引起单纯发热较少见。药物热系与用药有关的体温升高,停药后体温降至正常,月~能除外其他原因者,目前认为是药物引起的特异反应c药物热通常在服药后10d至数周,抗牛素多在7~10d发生,若以往使用过此类药物,可在用药后数小时内发生。　　本例在服用氯吡格雷第12天出现发热,发热与服药时间明显相关,停药后未再出现发热,符合药物热特点。患者发热时伴有周身皮肤发红,轻度血管性水肿,考虑系氯吡格雷过敏所致。本例提示,对PCI术后忠者出现无明显感染症状的发热时,鉴别诊断应考虑到药物热可能。　　[参考文献]　　Chew D P,Bhatt D L,Robbins M A. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein[J].American Journal of Cardiology,2001,(06):672-674.　　Comin J,Kallmes D. Clopidogrel (plavix)[J].American Journal of Neuroradiology,2011,(11):2002-2004.　　Coulter C J,Montandon S V. Prasugrel as a safe alternative for clopidogrel-induced polyarthralgias[J].Pharmacotherapy:The Journal of Human Pharmacology & Drug Therapy,2012,(02):e24-e26.　　陆慰萱. 药物热[J].中国航天工业医药,1999,(01):6-8.