白花前胡丙素的心血管药理作用研究进展
发表时间：2012-12-10 浏览次数：1259次
作者 作者单位
刘小 辽宁医学院药理学教研室，辽宁 锦州
王国贤 辽宁医学院药理学教研室，辽宁 锦州
1 抗心肌缺血、抗心衰
预防给予Pra-C(白花前胡丙素)可改善LVH(左室肥厚)大鼠的心脏舒缩功能;长期应用可显著改善LVH心脏舒张期顺应性[1];并通过临床观察，Pra-C增加心肌肥厚患者的心肌舒张期振幅时间指数，提高RF波相对振幅，降低A波与舒张期总振幅之比，说明Pra-C对肥厚心肌的顺应性具有一定的改善作用[2]。Pra-C促进缺血再灌心脏CBF(冠状动脉血流)、CO(心输出量)、SV(心博量)和HR的恢复，而Pra-C对正常灌注心脏的CBF、CO、SV和HR影响不明显，且明显降低缺血再灌注心肌中的CK的释放量及线粒体内Ca2+含量，下降率分别为30%和41%[3，4]。这些表明Pra-C具有抗缺血再灌注损伤的活性。Pra-C明显抑制豚鼠心房自律性，非竞争性拮抗CaCl2和异丙肾上腺素对心肌的正性频率作用，缩短心肌功能性不应期[2]235-238，具有浓度依赖性的负性肌力作用[5]。
Pra-C在预防与逆转左室肥厚的同时，抑制KCl引起的细胞内钙的增加，增加心肌细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶的活性[6]。Pra-C不仅能有效地降低血压，而且可对高血压的器官—血管，改善其肥厚，减少胶原及血管反应性，使血管松弛，血流通畅，血压下降，血管平滑肌细胞内Ca2+浓度降低，减弱对KCl、NE、AngⅡ及ATP等激动剂所致的Ca2+浓度升高。
周四桂等在研究两肾两夹肾性高血压大鼠左室肥厚及功能紊乱的基础上首次观察到Pra-C可明显保护该高血压模型大鼠心脏的收缩及舒张功能，增加冠脉流量，而且Pra-C在降压及减轻左室肥厚的同时也降低了左室胶原含量，即改善了病理性心脏重构，这对高血压心肌重构及其并发症的防治非常有益[7]。
郑皓等通过小鼠耐缺氧实验证明[8]，Pra-C可以在一定程度上提高整体动物心肌组织耐缺氧能力，延长小鼠存活时间，通过测定缺血再灌注心肌细胞SOD活性和LDH释放量，作为评价氧自由基清除系统活性和氧化损伤程度的指标。从细胞水平上证明了Pra-C可以保护Na2S2O4损伤的心肌细胞[9]和H2O2损伤的心肌细胞[10]。
2 扩血管、降血压
饶曼人等发现白花前胡丙素具有扩血管作用。灌服一次Pra-C即能使正常大鼠、肾型高血压大鼠、自发型高血压大鼠及肾型高血压犬的血压下降，连续给药效应强而持久，无耐药性[11-14]。Pra-C能明显降低麻醉犬椎动脉、冠脉、下肢血管助力，以降低椎动脉阻力作用最强[11]803-806。Pra-C在降低血压时还可以防止主动脉肥厚。体外实验[14]129-132也显示Pra-C防止细胞肥厚，阻滞平滑肌细胞内钙升高和对KCl和去甲肾上腺素反应的正常化，NO含量与正常细胞接近，对肾型高血压大鼠缺氧肥厚的主动脉血管平滑肌NO生成也有促进作用。Pra-C不仅具有钙拮抗剂的作用，而且对细胞信号转导也产生影响，改善钙代谢异常，增加血管平滑肌NO的释放。
3 其他作用
利用倒置显微镜和细胞内标准电极法研究Pra-C对心肌细胞影响实验发现[15]，Pra-C使培养的心肌细胞收缩速度下降，收缩频率下降，并降低APD50, APD90,且当Pra-C高浓度时使APA降低，这说明Pra-C能抑制钙内流。
综上所述，Pra-C对心血管系统具有保护作用。它主要通过如下机制：①阻滞钙通道，解除冠脉痉挛，降低后负荷而降低心肌耗氧;同时限制了胞内及线粒体内钙聚集，保护线粒体功能。②促钾通道开放，使细胞复极化加快，尤其是在缺血损伤和细胞内钙增加的情况下能抑制Ca2+内流，减少细胞的兴奋性，直接引起血管平滑肌舒张和心肌耗氧量的降低。③通过对心肌细胞动作电位的影响防治因缺血等因素诱导的心律失常。④通过抗氧自由基和脂质过氧化作用维持心脏的氧化-还原体系的平衡，减少脂质过氧化。
4 展 望
白花前胡丙素在我国资源丰富，无论是传统医学还是现代药理学研究均表明其具有较强的生物活性，尤其是在心血管方面的降压、抗心衰、抗心肌缺血等作用明显，因此，进一步深入研究其作用机制，明确临床适应症，将对疾病的预防和治疗产生积极意义并发挥出较大的经济效益。
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