乳腺清胶囊的药效学研究

作者                   作者单位

郑妍             广东省中山市人民医院妇产科

舒晔             昆明医学院药理教研室

1 实验材料

1.1 实验动物 日本大白耳兔40只，雌性，体重2.0～2.5kg。由云南省药物研究所动物饲养中心提供，动物质量合格证编号No.0000596;SD大鼠100只，体重200～250g，雌雄兼用;ICR品系小鼠50只，体重18～22g，雌雄兼用，均由云南省天然药物药理重点实验室提供，动物合格证编号分别为No.0000457、No.0000415。

1.2 药品与试剂 乳腺清胶囊(云南善美制药有限责任公司，规格：0.3g/粒，批号：001215);乳癖消片(辽宁省桓仁药业有限责任公司，规格：0.32g/片，批号：011012);苯甲酸雌二醇注射液(上海第九制药厂，规格：2mg/ml， 批号：00080104)。

1.3 主要仪器 SDZ-3型自动电子计时黏度计，WDY-C稳压稳流电脑电流细胞电泳仪。

2 实验方法

2.1 乳腺清对家兔实验性乳腺增生的影响 实验分两个阶段进行：①取日本大白耳兔(雌性)，常规饲养1周，肌注苯甲酸雌二醇0.2mg/kg，1天1次，连续30天。其间观察动物乳腺的形态改变。将乳腺增生判定为(++)的动物[1 ]，作为下阶段的实验动物，共30只。②将30只乳腺增生家兔分为模型组，乳癖消组，乳腺清低、中、高剂量组，每组6只。模型组给予蒸馏水灌胃;乳癖消组给予12%乳癖消混悬液(0.6g/kg)灌胃;乳腺清各剂量组分别给予8%、15%、30% 的乳腺清混悬液(0.4g/kg、0.75g/kg和1.5g/kg)灌胃，灌胃容积均为5ml/kg。每天给药1次，连续30天。观察并比较各组兔乳腺的形态改变，并作病理组织学观察。

2.2 乳腺清对“血瘀”模型大鼠血液流变学的影响 取SD大鼠48只，分为对照组，模型组，乳癖消组，乳腺清低、中、高剂量组，每组8只。对照组和模型组给予蒸馏水10ml/kg灌胃;乳癖消组给予10%乳癖消混悬药10ml/kg灌胃;乳腺清各剂量组分别给予7.5%、15%、30%的乳腺清混悬液灌胃，容积均10ml/kg，每天灌胃1次，连续10天。除空白对照组外，其余各组动物于第10天皮下注射肾上腺素0.8mg/kg，共2次，2次间隔4小时。于第一次注射后2小时将造模大鼠浸入常水中，湿透全身后放入冰箱，温度控制在4℃，10min后取出并禁食[2]。各组大鼠于第11天清晨在浅麻醉下颈动脉取血。每只动物血样分别置于2支离心管，一支加入少许肝素钠抗凝，另一支不加任何药品，让血液自然凝固。检测血液流变学指标。

2.3 乳腺清对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响 取SD大鼠40只，雌雄兼用，分为5组，每组8只。对照组给予生理盐水灌胃;强的松组给予0.06%强的松混悬液灌胃;乳腺清低、中、高剂量组分别给7.5%、15%和30%的乳腺清混悬液灌胃。均每天灌胃1次，容积均为10ml/kg，连续10天。除对照组外，其余各组于末次给药后1小时仿文献法[3]，在各鼠右足跖皮下注射0.1ml新鲜鸡蛋清，左足跖皮下注生理盐水0.1ml。分别于给药后0.5、1、2、4、6小时测左右足容积1次，并以左右足容积之差为足肿胀度。

2.4 乳腺清对化学刺激至小鼠疼痛的影响 取小鼠50只，雌雄兼用，分为5组，每组10只。对照组给予生理盐水灌胃;阿司匹林组给予2%乙酰水杨酸钠混悬液灌胃;乳腺清各剂量组分别给予乳腺清10%、20%、40%的乳腺清混悬液灌胃。各组灌胃容积为10ml/kg，每天1次，连续10天。除对照组外，其余各组于末次给药后1小时仿文献方法[4]给小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液，0.2ml/只，观察小鼠开始出现扭体反应的时间及10min内的扭体次数。

3 实验结果

3.1 乳腺清对家兔实验性乳腺增生的影响 正常家兔乳头短小，灰白色，光镜下，乳腺小叶正常，血管正常。模型组乳头增粗变长(直径约0.3cm，长0.5cm)，比造模前增大约3倍，血管扩张充血，形态改变为(++);光镜下，乳腺小叶增生明显，导管上皮增生，透明角质颗粒增多，真皮血管扩张充血。乳癖消组乳头缩小，与造模前相似，乳根部未见血管充血扩张现象，形态变化为(-);光镜下，表皮正常，导管被复双层上皮，内层为低柱状，外层为肌上皮，真皮内见多个乳腺导管，血管轻度扩张充血，乳腺正常。乳腺清低剂量组乳头缩小不如中、高剂量组明显，后者变化与乳癖消组相似。光镜下，低剂量组可见导管上皮增生，细胞增生为复层，乳腺清中、高剂量组乳腺组织结构与乳癖消组相似。

以上结果显示，乳癖消和乳腺清对家兔实验性乳腺增生有显著抑制作用，尤其以乳腺消中、高剂量组的作用明显。

3.2 乳腺清对“血瘀”模型大鼠血液流变学的影响 乳腺清能显著降低“血瘀”模型大鼠血液的“浓、黏、凝、聚”状态，使异常血液流变学得到纠正，见表1。

3.3 乳腺清对蛋清致大鼠足肿的影响 乳腺清对新鲜蛋清致大鼠足肿有显著抑制作用，见表2。表1 各组血液流变学指标比较与对照组比较，**P<0.01;与模型组比较，△P<0.05，△△P<0.01表2 各组大鼠不同时间足跖肿胀程度比较与对照组比较，**P<0.01

3.4 乳腺清的镇痛作用 乳腺清具有显著镇痛作用，见表3。表3 各组小鼠醋酸刺激致痛结果比较与对照组比较，**P<0.01

4 讨 论

乳腺增生症及经期乳痛为女性常见疾病，西医认为，其发生与女性分泌失调，雌孕激素不平衡有关。中医认为，其病机主要在于肝郁气滞。本实验结果显示，乳腺清能明显抑制由雌激素所致乳腺增生模型动物的乳腺增生。乳腺清还能显著改善血液流变学指标，降低“血瘀”模型大鼠血液的“浓、黏、凝、聚”状态，呈现明显的活血作用，同时还具有镇痛作用，从而发挥消炎止痛功效。

【参考文献】

1 朱 愉，多秀瀛.实验动物的疾病模型.天津：天津科技翻译出版社，1997.392394

2 陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993.369370

3 章鸣玉.一种简易的大鼠足容积测量法.中国药理学通报，1986，2(2)：5758

4 徐淑云.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1993.69395