热炎宁合剂主要药效学试验研究

作者                        作者单位

卢锐                561000 贵州省安顺市妇幼保健院

热炎宁合剂由蒲公英、虎杖、北败酱、半枝莲四味纯中药组成，主要含有咖啡酸、大黄蒽醌、虎杖苷、黄酮等成分，具有清热解毒的功能，临床上主要用于外感风热、内郁化火所致的风热感冒，发热，咽喉肿痛，口苦舌干，咳嗽痰黄，尿黄便结;化脓性扁桃体炎，急性咽炎，急性支气管炎，单纯性肺炎等。本文对其抗炎、解热、祛痰等作用进行了研究，为临床使用提供试验参考依据。

1 材料

1.1 试验药物

热炎宁合剂由清华德人西安幸福制药有限公司提供，1.95g/ml原生药，相对密度1.09，pH4.8。热炎宁合剂临床用量为40ml/d(相当于含生药78g)。试验时采用临床等效剂量[1]的倍数作为其药效学研究的低、中、高剂量。银翘解毒颗粒，规格：每袋装15g(相当于原药材15g)，由青岛中药股份有限公司生产。

1.2 试验动物

昆明种小鼠、SD大鼠均由第四军医大学实验动物中心提供。

2 方法与结果

2.1 对急性咽炎模型大鼠影响的试验方法[2]与结果

取SD大鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，分别为空白对照组、咽炎模型组、银翘解毒颗粒组、热炎宁合剂低、中、高剂量组。用喉头喷雾器于除空白组外动物的咽部喷15%氨水，每次喷3掀，每天上、下午各1次，连续3d，造成急性咽炎模型，空白组动物喷等量蒸馏水。于第4天各组动物按表1剂量灌胃给药，1次/d，连续3d。观察指标：从造模第2天开始每日观察动物咽部情况，包括黏膜形态、色泽等，第7天处死动物，取咽部黏膜及其下组织作病理切片观察：A、黏膜无增生水肿，无炎性细胞浸润，记为(-)，B、黏膜上皮增生，固有膜层水肿，少量炎性细胞浸润，记为(+)，C、黏膜上皮增生，固有膜层血管充血，部分黏液腺上皮细胞坏死，有炎性细胞浸润，记为(++)，D、黏膜充血水肿，黏液腺上皮细胞坏死，大量炎性细胞浸润，记为(+++)。表征观察结果：从造模型第2天开始，大部分动物逐渐出现搔抓口部，频繁饮水，咽部充血、肿胀，黏膜呈鲜红色，第3天症状更明显。空白对照组大鼠未见上述情况。经给药治疗后，热炎宁合剂各剂量组和银翘解毒颗粒组大鼠上述症状基本消失，而咽炎模型组大鼠大部分仍然症状明显。组织病理学检查结果见表1。由表1可见，与咽炎模型组比较，热炎宁合剂低、中、高剂量组大鼠咽部周围组织病理学改变显著，表明热炎宁合剂对大鼠急性咽炎有较好的治疗作用。表1 热炎宁合剂对急性咽炎模型大鼠咽部组织病理的影响(略)

2.2 对二甲苯所致小鼠耳肿胀影响的试验方法[3]与结果

取ICR系小鼠50只，雌雄各半，体重(22±3)g，分层随机分为5组，分别为空白对照组、银翘解毒颗粒组、热炎宁合剂低、中、高剂量组。各组小鼠按表2剂量灌胃给药，1次/d，连续3d，末次给药后1h，取二甲苯0.1ml均匀涂布于小鼠右耳两面致炎，左耳为对照，1h后处死小鼠，用7mm打孔器打取两耳同一部位圆片，称重。结果见表2。由表2可见，热炎宁合剂低、中、高剂量组小鼠耳廓肿胀度与空白对照组比较，差异有统计学意义，其值明显降低，表明热炎宁合剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有抑制作用，具有一定的抗炎作用。表2 热炎宁合剂对二甲苯致炎小鼠耳廓肿胀的影响(略)

2.3 对致热大鼠体温影响的试验方法与结果

取雄性大鼠40只，随机分为5组，按15mg/kg于大鼠背部皮下注射二硝基苯酚，注射前测肛温3次(间隔30min)，取平均值做为正常体温，再于注射后0.5h、1h时分别测肛温1次，末次测温后立即分组灌胃给药。分组为空白对照组、银翘解毒颗粒组、热炎宁合剂低、中、高剂量组，各组小鼠按表1剂量给药。以后每间隔20min测肛温1次，连测8次。结果大鼠注射二硝基苯酚体温20min即上升，至60min达最高峰，体温升高>2℃，持续>2h，给热炎宁合剂的大鼠体温升高受到明显抑制，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

2.4 对小鼠气管段酚红排泌量的影响[4]

取ICR系小鼠50只，雌雄各半，体重(20±2)g，按体重随机分成5组，分别为空白对照组、银翘解毒颗粒组、热炎宁合剂低、中、高剂量组。各组小鼠按表3剂量灌胃给药，1次/d，连续3d，末次给药30min后，腹腔注射酚红15mg/20g体重，注射酚红后30min处死动物，分离气管，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入2ml生理盐水中浸泡4h，加入0.1mlNaOH，于546nm处测定吸收值OD，以OD代表酚红量进行统计学比较。结果见表2。表3 热炎宁合剂对小鼠气管段酚红排泌量的影响(略)

3 讨论

热炎宁合剂处方中蒲公英、虎杖、北败酱、半枝莲四味中药均有清热解毒之功，对风热感冒症见发热、咽喉肿痛或急性咽炎、急性支气管炎、单纯性肺炎等急性炎症有一定疗效。本实验观察了其对急性炎症模型的影响，采用氨水制作急性咽炎模型，模型的症状与病理症状基本相符，热炎宁合剂对其表征及病理改变有较好的作用，同时热炎宁合剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有抑制作用，具有一定的抗炎效果，较好地验证了临床应用。同时热炎宁合剂还有解热、祛痰的作用。本实验结果为临床使用该制剂治疗风热感冒，特别是上呼吸道感染提供参考和药效学依据。

【参考文献】

1 章元沛编.药理学实验.北京：人民卫生出版社，1996.238.

2 封银曼，王停，高志卿，等.急性咽炎动物模型研究.中国实验方剂学杂志，2001，7(3)：52～54.

3 陈奇编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993.357～358.

4 徐叔云，卞如濂，陈修，编.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，2002.1359～1362.