前列地尔联合培多普利治疗早期糖尿病肾病40例临床观察

　　作者：陈奇盛，万军 作者单位：广西玉林市第一人民医院，广西医科大学第六附属医院，广西玉林537000

　　【摘要】 目的 观察前列地尔(PGE1)和培多普利(ACEI类药物)联合应用治疗糖尿病肾病早期的疗效。方法 将76例糖尿病肾病早期患者，随机分为治疗组40例，对照组36例。治疗组静脉注射PGE1 10μg，每日1次，连续14天。对照组不给上述治疗。两组控制血压、血糖方法相同，均服用培多普利4mg，每日1次。结果 和对照组相比，治疗组于治疗2周后24h尿蛋白及白蛋白排泄率明显降低(P<0.01)，治疗3个月后尿蛋白仍维持于较低水平。对照组仅在治疗3个月后尿蛋白较前明显减少(P<0.01)。结论 在糖尿病肾病早期阶段，联合应用PGE1和培多普利可快速降低尿白蛋白排泄率，并使尿蛋白长期维持于低水平;能有效控制和延缓糖尿病肾病的进一步发展。

　　【关键词】 糖尿病肾病;前列地尔;培多普利

　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者严重的微血管并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭(ESRD)的最常见原因之一。若在肾病早期阶段进行有效干预治疗，有可能控制和延缓DN的进一步发展。研究证明[1]前列地尔(PGE1)是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循环，延缓DN发展，但价格贵，需多疗程应用，医疗负担严重。而应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可起到保护DN肾功能的作用[2]，但需长期应用。为此，我们早期短时间联合应用PGE1和培多普利(ACEI类药物)并观察其对糖尿病早期肾病的尿蛋白及肾功能的影响。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料

　　选取我院2005年5月～2007年5月住院的2型糖尿病(按照1999年WHO的糖尿病诊断标准)合并早期DN患者76例，年龄56.3±7.2岁，病程12±5年，其中男42例，女34例。连续留取24h尿液测定尿微量白蛋白，2次均在30～300mg/24h。均无酮症酸中毒、发热、心力衰竭、急慢性肾炎、尿路结石、尿路感染或应用肾毒性药等影响尿蛋白的因素。入选患者按入院先后单盲随机分为两组：治疗组40例，对照组36例，两组患者一般资料比较见表1。表1 两组患者一般资料比较 (略)

　　1.2 治疗方法

　　两组患者均接受糖尿病饮食、运动、降糖(对照组及治疗组各有16例和12例注射胰岛素)治疗。蛋白摄入量限为每天0.8g/kg。待患者血压、血糖控制稳定1周后，两组均口服培多普利10mg，每日1次。治疗组给予PGE1(北京泰德制药有限公司生产)10μg，加入生理盐水30ml静脉滴注，每日1次，14天为1个疗程。

　　1.3 观察项目

　　治疗前及治疗后2周、3个月分别测定空腹血糖、HbA1c、血浆白蛋白、尿素氮、肌酐、肌酐清除率、24h尿总蛋白及微量白蛋白。

　　1.4 统计方法

　　计量数据以±s表示，采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白的变化

　　两组患者在观察期间血糖、血压均无明显变化(P>0.05)。对照组在应用培多普利2周后24h尿蛋白及尿微量白蛋白无变化(P>0.05)。治疗组治疗2周后，24h尿蛋白量及尿微量白蛋白均较对照组明显减少(P<0.01)。治疗组治疗后24h尿蛋白及尿微量白蛋白较治疗前下降47%和52%(P<0.01)。两组尿蛋白在治疗3个月后均较前明显减少(P<0.01)。治疗3个月后，两组尿蛋白及尿微量白蛋白比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗前后血浆白蛋白、肌酐、尿素氮及肌酐清除率无明显变化，见表2。表2 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白的变化 (略)

　　2.2 副作用和不良反应

　　治疗组3例静脉注射PGE1过程中出现注射部位疼痛、潮红，减慢速度后症状均减轻或消失。治疗组3例、对照组2例出现轻微干咳外，余无不良反应，不影响治疗完成。

　　3 讨论

　　微量白蛋白尿是DN的早期标志，它的出现预示着将进一步发展为临床DN[3]。临床DN一旦发生，肾脏损害发展速度较快，目前尚缺乏有效治疗手段，绝大多数患者都在较短时间内进入ESRD。因此必须在早期，即肾病尚处于第Ⅰ～Ⅲ期就给予针对性的防治，才有可能控制和延缓肾病的进一步发展。

　　研究表明ACEI除降低血压改善肾灌注外，还存在血压非依赖性肾保护的机理：①抑制肾内血管紧张素的合成及活性扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化[4,5];②阻断肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，降低滤过膜通透性[5];③抑制脂质过氧化，阻断氧化糖基化过程[5]。所以推荐ACEI为DN的保护药物[1]。

　　而PGE1为前列腺素E1脂微球载体制剂，使PGE1分子脂化，减少了肺部灭活。具有强烈扩血管、抗血小板凝聚作用，正常情况下对微循环调节起极其重要的作用。而在病理条件下，对病变血管有特殊的亲和力能在病变组织高浓度聚集，更好地聚集在炎症病灶及血管处，提高PGE1的疗效，发挥其靶向作用。它可直接作用于痉挛的肾小球动脉、平滑肌细胞和系膜细胞，增加肾血流量，降低肾血管阻力，调节肾小球入球及出球小动脉，减低了肾小球毛细血管压力。防止缺血，改善血流变，控制尿蛋白[6]。PGE1还能通过抗血小板聚集、保护细胞膜、稳定溶酶体膜、抑制血栓素A2合成等作用降低DN的尿总蛋白和微量白蛋白，改善肾功能[7]。

　　在研究中我们观察到单纯应用培多普利治疗2周前后尿白蛋白排泄率无明显变化，尿蛋白减少出现在应用培多普利3个月后。证实ACEI需长期服用才能达到保护肾脏的作用。同时也观察到短期联合应用PGE1与培多普利的患者可在2周内快速减少尿白蛋白排泄率，并长期维持尿蛋白于低水平，疗效稳定;同时避免多疗程应用PGE1，治疗效果明显优于单用培多普利组。说明PGE1与培多普利联合应用具有协同作用，对治疗早期DN有很好的效果，且PGE1联合培多普利治疗并不影响患者血糖、血脂、血压水平。在使用过程中除个别病人出现轻微干咳外，余未发现严重不良反应。

　　本组研究说明：在糖尿病早期肾病阶段，早期联合应用PGE1和ACEI既能短时间内改善DN症状，又可长时间维持疗效，避免多疗程应用PGE1，减少医疗开支，是值得推荐及继续探讨的治疗方法。

　　【参考文献】

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