苯那普利治疗Lee氏Ⅳ级IgA肾病的效果观察

　　作者：李莉，李荣藻，黄洁平，邓行江 作者单位：广东省韶关市粤北人民医院肾内科，广东韶关 512026

　　【摘要】 目的 观察苯那普利治疗Lee氏Ⅳ级IgA肾病的疗效。方法 24例经肾穿病理确诊的Lee氏Ⅳ级IgA肾病患者随机分为治疗组和对照组，每组各12例。治疗组采用苯那普利10～20mg/d+常规抗凝、护肾、降压、激素; 对照组予抗凝、护肾、降压、激素等治疗。观察两组治疗前后尿蛋白及肌酐清除率、血压及药物副作用。结果 对照组于治疗第4周时出现尿蛋白降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组于第2周时即出现尿蛋白降低(P<0.01)，于第4周下降更为明显。两组治疗前后舒张压均有降低，对照组在第2周产生降压效应，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，第4周达到最大降压效应;治疗组在第1周已产生明显降压效应(P<0.01)，第3周达到最大降压效应。两组的血肌酐、肌酐清除率等无明显变化。结论 苯那普利治疗Lee氏Ⅳ级IgA肾病可阻断肾素血管紧张素系统，同时起到降低尿蛋白及血压作用，疗效确切。

　　【关键词】 苯那普利;IgA肾病;血管紧张素转换酶抑制剂

　　IgA肾病是导致终末期肾衰竭的常见原因之一，我国的发病率为26%～34%，其临床表现多样，发病机制不清，尚无有效治疗方法。本组通过随机对照研究，观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利治疗Lee氏Ⅳ级IgA肾病的疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例与分组

　　选择我院2000年10月至2005年10月经肾活检确诊的IgA肾病Lee氏Ⅳ级患者24例, 其中男10 例，女14例， 年龄18～56岁，平均年龄(30.3±6.6)岁，病程2个月～18a 。蛋白尿18例，血尿合并蛋白尿6例，肾病综合征5例，伴肾功不全6 例、高血压3例。所有患者尿蛋白定量>500mg/d，血肌酐<254μmol/L。排除紫癜性肾炎等继发性IgA肾病，除外肾动脉狭窄、高血钾、血管性水肿等合并症患者。

　　1.2 治疗方法

　　肾活检确诊的IgA肾病Lee氏Ⅳ级患者随机分为对照组和治疗组，每组12例。治疗组予苯那普利10～20mg/d+常规抗凝、护肾、降压、激素;对照组给予常规抗凝、护肾、降压(钙拮抗剂、α、β受体阻滞剂、利尿剂等)、激素等治疗。

　　1.3 观察项目

　　所有患者分别于治疗前及治疗后1、2、4周测尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐值、内生肌酐清除率，监测血压波动。肾病理根据Lee氏分级系统分级[1]。

　　1.4 统计学处理

　　数据用均数±标准差表示，组间治疗前后各项指标的差值比较采用配对t检验。P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组尿蛋白及肾功能情况

　　对照组于治疗第4周时出现尿蛋白降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组于第2周时即出现尿蛋白降低(P<0.01)，于第4周下降更为明显。两组的血肌酐、肌酐清除率等无明显变化。见表1。表1 两组治疗对尿蛋白及肾功能的影响(略)

　　2.2 两组血压变化

　　两组治疗前后血压均有降低，以舒张压作为观察指标，对照组在第2周产生降压效应，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，第4周达到最大降压效应;治疗组在第1周已产生明显降压效应(P<0.01)，第3周达到最大降压效应。见表2。表2 两组治疗对舒张压的影响(略)

　　2.3 不良反应

　　治疗组1例治疗过程中出现明显咳嗽，经予止咳对症治疗缓解;对照组未见明显不良反应。

　　3 讨论

　　随着免疫学、细胞生物学的飞速发展，世人对IgA肾病的认识越来越深入，并取得了很大进展。IgA肾病是一组不伴有系统疾病的具有共同免疫病理特征的肾小球疾病，随着长期研究，人们逐渐认识到它是一种进行性发展、预后不良、严重危害人类健康的肾小球疾病，最终导致慢性肾功衰竭。

　　Lee氏Ⅳ级为IgA肾病典型的活动性病理改变，经治疗病变可逆转， Lee氏ⅠⅢ级患者因临床症状轻微较少就诊，病例来源过少;而IgA肾病Ⅴ级已有明显肾小球硬化及间质纤维化，病变已不可逆转，丧失了治疗时机，因而我们将研究对象设定为IgA肾病Lee氏Ⅳ级患者，既具有典型病理代表性，且病例来源丰富，治后病变可逆转，同级病理组间比较具有较强可比性。已有较多文献报道，ACEI在非糖尿病肾病患者和糖尿病肾病患者中具有显著的降低尿蛋白作用[23]，而针对IgA肾病Lee氏Ⅳ级的治疗则少见报道。

　　研究表明，进展性IgA肾病患者肾脏局部的血管紧张素Ⅱ活性增高，应用ACEI可降低Aug Ⅱ浓度，抑制其细胞生长因子作用，缓解肾小球内高压，保护肾功能。Dillon[4]在1998年美国肾脏病杂志年会上对分别来自于7个临床试验应用ACEI治疗的IgA 肾病患者进行了汇萃分析，结果表明：ACEI至少在应用的 12个月内可有效降低蛋白尿。

　　本文的研究结果显示，治疗组与对照组均有尿蛋白及血压的降低，但治疗组较对照组更早起效：对照组于第4周时出现尿蛋白明显降低，治疗组则于第2周时即出现明显的尿蛋白降低，较治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后血压均有降低，对照组在第2周产生降压效应，第4周达到最大降压效应;治疗组则在第1周已产生明显降压效应，第3周达到最大降压效应。两组治疗对血肌酐、肌酐清除率等肾功能无明显影响。

　　石晓云等[5]用ACEI(苯那普利10　mg/d)对IgA肾病进行了治疗，结果发现ACEI治疗组的显效率和总有效率均明显高于对照组，血肌酐和肌酐清除率治疗前后比较无明显变化，本研究结果与之相符，且出现较明显的降压作用，可能与我们使用ACEI剂量较大，且Lee氏Ⅳ级为IgA肾病典型的活动性病变，经治疗病变逆转明显有关。ACEI可阻断肾素血管紧张素醛固酮系统，从而通过抑制Ang的产生减轻肾小球的系膜增殖和基质增加，延缓肾间质纤维化，保护肾脏，疗效确切，副作用小。因此，在正确掌握适应证基础上，ACEI可考虑作为肾功能正常或轻度肾损害的IgA肾病患者的一线用药。

　　【参考文献】

　　[1]LEE S M, RAO V M, FRANKLIN W A, et al. IgA nephropathy: morphologic predictors lf progressive renal diaease[J]. Hum Pathol,1982,13:314322.

　　[2]金茹,张益前,张华,等.苯那普利对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的机制[J].中国临床药学杂志,2005,14(3):175177.

　　[3]LAVERNAN G D, NAVIS G, HENNING R H , et al. Dualrenin and giotensin system block adeatopt imalfor proteinuria [J]. Kidney Int, 2002, 62 : 10201025.

　　[4]DILLON J J.ACE inhibitor therapy for IgA nephropathy :a meta analysis[J]. J Am Soc Nephrol,1998,9:86A.

　　[5]石晓云,陈香美,刘述文,等.血管紧张素转换酶抑制剂对IgA肾病的疗效及影响因素分析[J].中华内科杂志,2002,41(6):399403.