慢性肾功能衰竭患者应用低蛋白饮食联合复方α-酮酸的临床疗效观察

　　作者：张 扬 作者单位：110034 辽宁沈阳，沈阳二四二医院肾内科

　　【摘要】 目的 评价低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗延缓慢性肾功能衰竭(CRF)、改善钙磷代谢异常的临床疗效。方法 中度CRF患者40例(血肌酐177～450μmol/L),随机分为低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗组(α-酮酸组)20例及单独低蛋白饮食组(低蛋白组)20例，治疗前及治疗后每2个月进行生化指标评估，两组患者均随访6个月。结果 治疗后α-酮酸组患者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均有所降低，尤以BUN降低明显，血钙(Ca)水平显著上升，血磷(P)水平呈下降趋势。结论 低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗在改善慢性肾衰竭患者的钙磷代谢异常及稳定肾功能方面具有一定疗效。

　　【关键词】 低蛋白饮食 α-酮酸 慢性肾功能衰竭

　　The therapeutic effect of low protein diet combined with α-ketoacid therapy in chronic renal failure

　　ZHANG Yang.Department of Nephrology, Shenyang 242 Hospital,Shenyang 110034,China

　　【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effect of low-protein diet combined with α-ketoacid therapy in postponing the progression of chronic renal failure (CRF) and improving abnormal metabolism of calcium and phosphate. Methods Forty patients with moderate renal failure (Scr: 177-450μmol/L) were randomly and equally divided into low-protein diet combined with α-ketoacid (diet K) group and low-protein diet (diet L) group. The biochemical indicators were measured before and after treatment. The patients were followed up to 6 months. Results After treatment, the levels of Scr, BUN and phosphate in diet K group decreased, especially for BUN. The level of calcium notably increased. Conclusion Low-protein diet combined with α-ketoacid therapy play a role in improving abnormal metabolism of calcium and phosphate and stabilizing renal function in CRF patients.

　　【Key words】 low-protein diet; α-ketoacid; chronic renal failure

　　蛋白质的组成成分—氨基酸是引起残余肾单位超滤的决定性因素，超滤将会损害残余健存肾单位的功能而加剧肾功能衰竭的进展。低蛋白饮食可以延缓慢性肾功能衰竭肾功能恶化和减轻尿毒症症状[1]，但如果严格限制蛋白质的摄入又会引起必需氨基酸的缺乏[2]。α-酮酸本身不含氮，在蛋白合成过程中利用尿素，从而降低了尿素氮水平。本文对慢性肾功能衰竭患者(CRF)应用低蛋白饮食联合复方α-酮酸的临床疗效进行观察，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 患者40例，均为本院住院或门诊治疗的中度CRF患者，血肌酐为177～450μmol/L，无恶性肿瘤、感染、消化道出血和心衰。男22例，女18例，平均年龄52.46±11.30岁。病程最短者6个月，最长者7年，平均病程6±3年。原发病：慢性肾小球肾炎24例，慢性间质性肾炎8例，高血压良性小动脉肾硬化症4例，紫癜性肾炎3例，多囊肾1例。随机分为两组，低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗组(α-酮酸组)及单独低蛋白饮食组(低蛋白组)，每组各20例。两组患者的原发病、肾功能、治疗前血生化指标差异均无显著性(P>0.05),具有可比性。

　　1.2 研究方法 两组患者均给予蛋白质0.5～0.6g/(kg·d)、热量≥3.5kcal/(kg·d)的饮食。α-酮酸组同时口服α-酮酸片(开同，德国费森尤斯医药公司产品，600mg/片，总氮36mg,总钙50mg)，2～4片/次，3次/d，餐时服用。低蛋白组单纯低蛋白饮食，不给予α-酮酸口服。治疗前对每个患者进行合理饮食指导。两组均同时予以降低血压、纠正贫血和水电解质、酸碱失衡、离子紊乱及对症治疗。两组患者均随访6个月。

　　1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗后每2个月进行生化指标评估，即采集空腹血样标本，对血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血钙(Ca)及血磷(P)进行检测。

　　1.4 统计学处理 两组间计量资料差异性比较采用t检验。应用SAS统计软件分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　两组患者治疗前后进行比较，α-酮酸组患者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均有所降低，尤以BUN降低明显，血钙(Ca)水平显著上升，血磷(P)水平呈下降趋势。见表1。表1 两组患者治疗前后BUN、Scr、Ca和P水平比较注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

　　3 讨论

　　蛋白尿本身是慢性肾功能衰竭进展的独立危险因素。高蛋白饮食甚至普通蛋白饮食均可导致肾小球高灌注及高滤过，使肾小球超微结构发生改变，最终引起肾小球硬化，加速肾脏疾病的进展。如何延缓早、中期慢性肾功能衰竭患者的疾病进展、推迟其进入透析的时间，一直以来均为临床医生关注的焦点。多年来的研究及临床实践证明，限制蛋白质的摄入能够减轻残存肾单位的高灌注及高滤过状态，从而减少尿蛋白的排出，延缓肾小球硬化[3]，保护肾脏功能。研究表明，低蛋白饮食可以减缓慢性肾功能衰竭的速度[4]。正确的低蛋白饮食虽不会导致营养障碍，但患者仍存在必需氨基酸的不足[5]。本研究采用低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗，不仅补充了必需氨基酸，同时有效地降低了患者的血肌酐及尿素氮水平。血肌酐、尿素氮均为小分子含氮代谢产物，正常情况下可以完全经肾小球滤过而排出。当肾功能减退时，两者的血浓度随着肾小球滤过率的下降而增高，是反映肾功能的良好指标。本研究结果显示在低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗下，两者水平均降低，可能与降低了肾小球内的“三高”状态，改善了肾功能有关。但也有学者认为血肌酐的下降，与升高的肾小球滤过率无关，而与改善的肌酐代谢有关[6]，其中尤以尿素氮下降明显，是因为α-酮酸本身不含氮，在蛋白质的合成过程中可以利用尿素，从而促进氮的利用，降低尿素氮的水平。

　　众所周知，慢性肾功能衰竭患者存在钙、磷代谢紊乱。有研究证实，α-酮酸配合低蛋白饮食能够减少PTH的分泌，从而减少骨纤维变性。同时通过对钙、磷代谢的良性调节，也减少了骨软化的发生[7]。α-酮酸不仅被认为是慢性肾功能不全营养治疗的最佳替代物，同时被认为是治疗肾性骨营养不良的最有效的方法之一。本研究结果显示α-酮酸组血钙水平显著上升，血磷水平呈下降趋势，支持既往的研究结论。

　　通过短期内的研究，发现低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗不仅改善了中度慢性肾衰竭患者的钙磷代谢异常，而且稳定了患者的肾功能，缓解了肾功不全的临床症状。我们将在扩大的肾功能受损范围内及更长时间内继续此方面的临床疗效观察，寻求更为切实可行、经济的治疗方案。

　　【参考文献】

　　1 Cupisti AD，Alessandro C.Nutritional status and dietary manipulation in predialysis chronic renal failure patients.J Ren Nutr,2004,14(3):127-133.

　　2 Schaeller K,Calabrese LH.The beneficial effect of ketoacids on serum phosphito and parathyroid hormone in patients with chronic wremia.Clin Nephrol,1988,30(2):93-96.

　　3 郑法雷，章友康，陈香美.肾脏病临床与进展.北京：人民军医出版社，2005，258-265.

　　4 Maroni BJ,Mitch WE.Role of nutrition in prevention of the progression of renal disease. Annu Rev Nutr,1997,17:435-455.

　　5 Mir S,Ozkayin N.The role of keto acids in the supportive treatment of children with chronic renal failure.Pediatr Nephrol,2005,20(7):950-955.

　　6 Lucas PA,Meadows JH.The risks and benefits of a low protein-essential amino acid-keto acid diet.Kidney Int,1986,29(5):995-1003.