2型糖尿病合并颈动脉硬化患者血清CRP的检测及阿托伐他汀的干预作用

糖尿病是急性脑卒中及冠心病的独立风险因素，研究表明糖尿病患者中 CRP水平是升高的。CRP是反应机体炎性反应的急时相蛋白，与动脉粥样硬化性疾病的发生密切相关。本研究的目的在于通过探讨CRP与糖尿病颈动脉粥样硬化的关系及阿托伐他汀的治疗作用，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年8月～2011年2月本院诊治的230例糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者做为观察组，所有患者均符合 WHO的糖尿病诊断标准，且行多普勒进行颈动脉粥样硬化斑块检查。将其中合并颈动脉粥样硬化者120例做为观察组，观察组年龄43～87岁，中位数年龄62.8岁;糖尿病病史4～16年。将 110例无颈动脉粥样硬化患者做为对照组，对照组年龄44～86，中位数年龄63.2岁，糖尿病病史5～15年。两组性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法：应用乳胶增强免疫比浊法测定患者血清hs- CRP，正常值：0～8 mg/L。采用全自动生化仪测定血脂，采用超声多普勒检测颈动脉粥样硬化及颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)。给予观察组患者阿托伐他汀20 mg/d，比较治疗前及治疗6个月后IMT及血脂、hs-CRP的变化。

1.3 统计学方法：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者IMT及血脂、hs-CRP的比较：观察组患者IMT、 TG、TC、LDL及hs-CRP水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表1。

2.2 观察组阿托伐他汀干预前后IMT、血脂及hs-CRP的改变：观察组患者给予阿托伐他汀口服，治疗后6个月，患者血清hs- CRP、TG、LDL、TC水平及IMT值较治疗前均显著下降，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

3 讨论

目前认为2型糖尿病是亚临床炎性反应性疾病，炎性反应因子与2型糖尿病及动脉粥样硬化的发生发展密切相关。CRP是反应机体炎性反应状态的敏感指标，研究表明糖尿病患者CRP 水平是升高的，其原因可能与糖尿病患者长期急性相反应、慢性炎性反应刺激、胰岛素抵抗及高血糖导致内皮功能障碍有关[1]。 IMT是判断动脉内中膜是否增厚的指标，反映了患者动脉粥样硬化的程度。本组结果显示：观察组患者IMT、TG、TC、 LDL及hs-CRP水平均显著高于对照组，表明高脂血症及CRP与2 型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的发生密切相关。在动脉粥样硬化病变发生发展过程中，从脂质条纹乃至不稳定斑块的生成、破裂和血栓形成，自始至终都有各种炎性反应细胞和大量炎性反应介质参与。CRP可在血管硬化损伤处趋化单核细胞，诱导单核细胞产生组织因子，诱导内皮细胞产生黏附因子，后者是启动动脉粥样硬化的关键步骤，可导致白细胞黏附并穿过血管内皮，使内皮功能受损，加速动脉粥样硬化[2]。血脂代谢异常是在动脉粥样硬化形成中起促进作用，高TG血症已被证实可加重冠脉硬化，氧化LDL是动脉粥样硬化形成过程中不可或缺的因素，LDL的升高是动脉粥样硬化发展的主要脂类因素[3]。经阿托伐他汀治疗后，观察组患者血脂及hs-CRP显著下降，IMT厚度明显减少，表明阿托伐他汀发挥了降脂、抗炎的作用，有效地逆转了颈动脉粥样硬化斑块。研究表明，2型糖尿病病患者仅仅是控制好血糖并不能阻止颈动脉硬化的进展，不管在动脉粥样硬化形成的任何阶段均有加重趋势。阿托伐他汀通过降低HMG-COA还原酶活性而减少胆固醇的合成，同时可以增加血浆LDL-C的清除并抑制TG的生成[4]。他汀类药物通过降低血中低密度脂蛋白水平，缩小斑块内脂核，减少斑块表面张力，增加内皮细胞，加固斑块纤维帽。通过抗血小板活化，减轻斑块中的炎性反应，抑制血管平滑细胞增殖，稳定斑块甚至凝聚力动脉粥样硬化。综上所述，CRP参与了2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的发生及发展，阿托伐他汀的应用可显著降低CRP及血脂水平，逆转动脉粥样硬化斑块。

4 参考文献

[1] 王 慧,陈福琴.载脂蛋白C-反应蛋白与老年糖尿病患者并发脑梗死的相关性[J].山东大学学报,2011,49(3):4.

[2] 丁则昱,李晓光,崔丽英,等.急性期高敏感C-反应蛋白对脑梗死预后的评估[J].中华神经科杂志,2007,40(1):11.

[3] 薛 源,于利群,芦燕铃,等.高脂血症患者血清C-反应蛋白与颈动脉粥样硬化的关系研究[J].中国全科医学,2011,14(4):1284.

[4] Briguori C,Visconti G,Focaccio A,et al.Novel approaches for preventing or limiting events Ⅱ trial:impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2009,54(23):2157.

[收稿日期：2014-05-24 编校：徐强]