Ⅳ型胶原与2型糖尿病

　　作者：李柳杭　　作者单位：广西医科大学第五附属医院，柳州市人民医院，广西 柳州 545001

　　[摘 要]目的探讨Ⅳ型胶原(Ⅳ'C)在2型糖尿病(DM)的发生、发展中所起的作用。方法：正常对照组36例，DM组99例，按1997年ADA标准诊断为2型DM。根据24 h尿白蛋白排泄率(UAE)将患者分为三组。尿白蛋白、α1MG、β2-MG、Ⅳ'C均采用放免法。结果：正常对照组UAE、α1MG、β2MG、血Ⅳ'C、尿Ⅳ'C分别为(5.16±2.37) mg/24 h、(4.32±1.79) mg/24 h、(0.11±0.03) mg/24 h、(91.41±10.97) ng/ml、(96.62±13.44) μg/24 h;DMⅠ组分别为(17.25±7.32) mg/24 h、(19.24±9.42) mg/24 h、(0.40±0.06) mg/24 h、(96.85±18.24) ng/ml、(113.09±24.91) μg/24 h;DMⅡ组分别为(124.7±38.3) mg/24 h、(42.45±22.17) mg/24 h、(0.92±0.20) mg/24 h、(107.13±18.41) ng/ml、(140.80±30.62) μg/24 h;DMⅢ组(395.3±62.1) mg/24 h、(73.77±38.26) mg/24 h、(3.57±1.63) mg/24 h、(122.08±16.91) ng/ml、(225.33±52.93) μg/24 h。与对照组及DMⅠ组、Ⅱ组、Ⅲ组比较均有差异。结论：检测UAE、α1MG、β2MG、血Ⅳ'C、尿Ⅳ'C对2型DM病情分析和监测早期糖尿病肾病的发生具有重要的临床意义。

　　[关键词] Ⅳ型胶原;2型糖尿病;糖尿病肾病

　　为探讨Ⅳ型胶原(Ⅳ'C)在2型糖尿病(DM)的发生、发展中所起的作用，我们对135例Ⅳ'C、α1微球蛋白(α1MG)、β2微球蛋白(β2MG)进行了检测，现报告如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象 正常对照(NC)组：36例，其中男17例、女19例，年龄43岁～68岁，平均年龄(54.6±3.5)岁，为体检正常人。DM组：我院门诊及住院患者共99例，男45例，女54例。年龄44岁～71岁，平均年龄(55.3±10.7)岁。按1997年ADA标准诊断为2型DM，DM病程为1.0 a～21.5　a，平均病程为(5.64±4.52) a。排除其他疾病。根据24 h尿白蛋白排泄率(UAE)将患者分为三组：Ⅰ组为正常白蛋白尿期(UAE<30 mg/24 h)，共40例;Ⅱ组为微量白蛋白尿期[UAE为(30～300) mg/24 h]，共37例;Ⅲ组为大量白蛋白尿期(UAE>300 mg/24 h)，共22例。

　　1.2 方法 患者在禁食8 h以上，清晨取静脉血，分别测定。同时收集24 h尿液，记录尿总量，留取尿标本放入-80 ℃冰箱冻存，待测定尿白蛋白和α1M、β2MG的排量、据24 h尿量分别计算尿排泄率。尿白蛋白、α1MG、β2MG、Ⅳ'C均采用放免法.试剂盒由中国原子能研究院提供。

　　1.3 统计学分析 所有数据均以±s表示。统计学分析采用t检验，方差分析，相关性分析及多元线性回归分析。

　　2 结果

　　2型DM各组与NC组的UAE，α1MG、尿β2MG、血Ⅳ'C、尿Ⅳ'C的比较见表1。

　　表1 DM与正常对照组比较(略)

　　注：与NC组比较，*P<0.05，#P<0.01;与Ⅰ组比较，@P<0.05，$P<0.01;与Ⅱ组比较，&P<0.01。

　　3 讨论

　　糖尿病肾病(DN)的病理学特是肾基底腆增厚，而Ⅳ'C是肾基底膜的主要化学成分，其合成或降解的异常可能与DN的发生发展有关[1]。临床研究证实，患者有持续微量白蛋白尿不仅提示DM早期肾脏受损，并可作为DM良好的预报指标[2];UAE是诊断DM的可靠标志，且能预示DN的发展，而尿α1MG、β2MG是反映糖尿病肾小管损害较敏感的标志[2]。2型DM患者尿Ⅳ'C水平显著高于NC组(P<0.01)，提示DM患者存在胶原代谢的异常。显示微量及大量白蛋白尿期的尿Ⅳ'C水平均较NC组显著增高，随着UAE的增加其水平递增，组间比较差异具有显著性，表明DN时Ⅳ'C的合成及分泌是增加的[3]。直线相关分析显示，尿Ⅳ'C与UAE、尿α1MG、β2MG均呈正相关;多因素逐步回归分析发现UAE、尿α1MG，病程是影响2型DM患者尿Ⅳ'C排泄的独立相关因素，提示其与DN的发生、发展有密切联系。DM患者尿Ⅳ'C增高的机制可能与高糖、非酶促糖基化、蛋白激酶和细胞因子的作用等有关。DN时Ⅳ'C合成增加与降解减少同时起作用，疾病早期以合成亢进为主，后期主要表现为降解减少。检测2型DM患者是否存在肾脏损害的同时应检测尿Ⅳ'C，对其病情分析和监测早期DN的发生具有重要的临床意义。

　　参考文献：

　　[1] Kotajma N，Fukumura Y，Obata K，et al.The significance of determinationof urinary type Ⅳ collagen aoncertrations from arandom urinecollection on Patients with noninsulin depndent diabetes mellitus.Rinsho Byori，1998，46:277282.

　　[2] Hong CY，Chin KS.Markers of diabetic nephropathy[J]. Diabetes Complications，1998，12:4360.

　　[3] Lijima T，Suzukis，Sekizuka K，et al.Fouowup sty on urinary type Ⅳ　collagen in patients with early stage diabetic nephropathy[J]. Clin LabAnal，1998，12:378387.