养阴益气法联合胰岛素泵强化治疗气阴两虚型2型糖尿病的临床

　　【摘要】【目的】方法】将60例2型糖尿病气阴两虚型患者随机分为2组，每组各30例。治疗组给予胰岛素泵强化治疗加服养阴益气方(由太子参、葛根、麦冬、五味子、花粉、知母、黄芪、生地、玄参、丹参、山药、苍术组成)，对照组单纯采用胰岛素泵强化治疗，疗程均为2周。观察2组临床综合疗效以及空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、血液流变学(全血黏度、血浆黏度)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)等指标的变化，记录胰岛素用量、血糖达标时间。【结果】2组临床综合疗效比较,差异无显著性意义(P>005)，但在中医证候疗效方面，治疗组明显优于对照组(P<005)。治疗后2组的FBG、2 h PG、FINS、HOMAIR均明显下降(与治疗前比较，P<005或P<001)，但治疗组FINS、HOMAIR的下降作用明显优于对照组(P<005)。治疗后2组的血脂和血液流变学指标均明显下降(与治疗前比较，P<001)，但治疗后组间比较，差异均无显著性意义(P>005)。治疗过程中治疗组胰岛素平均用量较对照组少，血糖达标时间较对照组快(均P<005)。治疗过程中除了少数的低血糖反应，均未出现其他明显不良反应。【结论】养阴益气法联合胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病气阴两虚型患者中医证候改善作用显著，且胰岛素用量减少，血糖达标更快、更平稳，低血糖发生次数更少。

　　【关键词】 2型糖尿病/中西医结合疗法;养阴益气方/治疗应用;胰岛素抵抗/药物作用;气阴两虚

　　2型糖尿病发病率逐年增高，短期胰岛素泵(CSII)强化治疗是糖尿病临床研究的热点，不仅可以改善胰岛β细胞功能，还可以减轻胰岛素抵抗，从而延缓了糖尿病病程进展。本研究采用养阴益气法联合胰岛素泵强化治疗气阴两虚型2型糖尿病，取得较好的临床疗效，现将结果报道如下。

　　1资料与方法

　　11病例选择标准

　　111诊断标准西医诊断标准：参照1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病分型标准[1]，并参照《胰岛素抵抗综合征》[2]提出的胰岛素抵抗诊断标准。中医证候诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中有关2型糖尿病气阴两虚型的标准。

　　112纳入标准(1)符合上述西医诊断标准和中医证候诊断标准;(2)依从性好，资料完整，并签署知情同意书的患者。

　　113排除标准(1)近1个月内有糖尿病酮症及酮症酸中毒;(2)1型糖尿病或其他类型糖尿病;(3)妊娠或哺乳期妇女;(4)有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其他严重原发性疾病;(5)精神病患者。

　　12一般资料收集2008年8月至2009年3月在广州市祈福医院内分泌科住院的2型糖尿病气阴两虚型患者60例。随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组中，男15例，女15例，平均年龄(544±620)岁，平均病程(443±174)年，体质量指数(2549±145)kg/m2;对照组中，男12例，女18例，平均年龄(538±736)岁，平均病程(397±156)年，体质量指数(2535±144)kg/m2。2组性别、年龄、病程、体质量指数等一般资料比较，差异均无显著性意义(P>005)，具有可比性。

　　13给药方法治疗组在胰岛素泵强化治疗的基础上加服养阴益气方(太子参30 g，葛根30 g，麦冬20 g，五味子20 g，天花粉20 g，知母20 g，黄芪30 g，生地15 g，玄参15 g，丹参15 g，山药20 g，苍术15 g)，每天1剂。对照组单纯给予胰岛素泵强化治疗。2组均以2周为1个疗程。

　　第4期2010年第27卷广州中医药大学学报季兵，等.养阴益气法联合胰岛素泵强化治疗气阴两虚型2型糖尿病的临床观察第4期14观察指标

　　141疗效观测治疗前后各检测1次空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、血流液流变学(全血黏度、血浆黏度);记录胰岛素用量、血糖达标时间;按照Haffner[4-5]等在Homa模型中的计算公式计算胰岛素抵抗指数(HomaIR)：HomaIR=FBG×FINS/225。

　　142中医证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制定中医证候计分和疗效判定标准。

　　143不良反应观测记录发生低血糖事件次数及血糖值，观察用药过程中有无不适感觉，并结合三大常规和肝肾功能检查等，观察有无药物毒副作用。

　　15检测方法FBG、2 h PG、TC、TG采用氧化酶法，用OLYMPUS生化分析仪测定，FINS采用罗氏电化学发光仪测定，血液流变学检查采用普利生全自动血液流变仪测定。

　　16统计学方法采用SPSS 160统计学软件包进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，满足正态分布，方差齐时，自身前后比较用配对t检验，偏态计量资料用秩和检验;组间比较用成组t检验;方差不齐时用t′检验或秩和检验。不满足正态分布，用非参数检验。计数资料用χ2检验(如性别，要将例数加权)。等级资料比较用秩和检验，检验水平α=005。

　　2结果

　　212组中医证候疗效比较治疗组显效23例，有效7例，显效率为7667%，总有效率为100%。对照组显效15例，有效15例，显效率为5000%，总有效率为100%。2组显效率比较，差异有显著性意义(P<005)，提示治疗组中医证候疗效优于对照组。

　　222组治疗前后中医证候总积分比较见表1。2组治疗前比较，差异无显著性意义(P>005)。治疗后2组的中医证候总积分均有明显改善(与治疗前比较，P<005)，其中治疗组的改善作用优于对照组(P<005)。表12组治疗前后中医证候总积分比较(x±s)

　　232组临床综合疗效比较治疗组显效16例，有效14例，显效率为5333%，总有效率为100%。对照组显效13例，有效17例，显效率为4333%，总有效率为100%。2组临床综合疗效比较，差异无显著性意义(P>005)。

　　242组治疗前后FBG、2 h PG、FINS、HOMAIR的变化比较表2结果显示：治疗前2组FBG、2hPG、FINS、HOMAIR比较，差异均无显著性意义(P>005)。治疗后2组的FBG、2hPG、FINS、HOMAIR均明显下降(与治疗前比较，P<005或P<001)，其中治疗组FINS、HOMAIR的下降作用更明显(与对照组比较，P<005)。

　　252组治疗前后血脂和血液流变学指标的变化比较表3结果显示：治疗前2组血脂和血液流变学指标比较，差异均无显著性意义(P>005)。治疗后2组血脂和血液流变学指标均明显下降(与治疗前比较，P<001)，但治疗后组间比较差异均无显著性意义(P>005)。表22组治疗前后FBG、2hPG、FINS、HOMAIR的变化比较表32组治疗前后血脂和血液流变学指标的变化比较(x±s)

　　262组胰岛素最高和最低用量及平均用量比较表4结果表明：2组最高用量与最低用量(为疗程结束时的用量)比较，差异均有显著性意义(P<005)。但治疗组与对照组差值比较，差异无显著性意义(P>005)。治疗组平均用量较对照组少(P<005)，说明养阴益气法联合胰岛素泵强化治疗对胰岛素抵抗的改善作用更明显，且胰岛素的用量相对较少。表42组胰岛素最高用量、最低用量以及差值、平均用量比较

　　272组血糖达标时间和发生低血糖事件比较表5结果表明：治疗组与对照组血糖达标时间比较，差异有显著性意义(P<005)，提示治疗组较对照组血糖达标快且更平稳。表52组血糖达标时间和低血糖发生情况比较

　　28安全性评价肾功能[尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)]等指标检测均未发现异常，治疗过程中除出现低血糖事件外，未见其他不良事件发生。

　　3讨论

　　短期胰岛素泵(CSII)强化治疗即指持续皮下输注胰岛素的治疗方法，其能摸拟生理性胰岛素分泌模式,持续24h给予基础胰岛素(basal)输注，可抑制肝糖生成,从而使夜间血糖和两餐之间的血糖平稳下降。每餐前给予追加量(bolus)胰岛素以控制餐后血糖高峰,因而更易获得稳定的血糖控制,而低血糖发生率则明显较低,血糖变异性小。进行胰岛素泵强化治疗后，不仅血糖得到满意控制，胰岛功能还可得到一定程度的恢复，延缓了慢性并发症的发生。

　　2型糖尿病属于中医学“消渴”范畴，《东垣十书》中云：“脾气不足，则津液不能升，故口渴欲饮”。现代医家施今墨先生提倡气虚论，认为“血糖是饮食所化之精微，若脾失健运，血中之糖不能输布于脏腑，营养四肢，使血糖蓄积而增高。蓄积过多的血糖随小便漏泄而排出体外，致使尿有甜味，尿糖阳性。因此脾失健运，精气不升是其关键。”并提出了以健脾益气为法治疗糖尿病的重要性。张锡纯《医学衷中参西录》中云:“脾气不能散精达肺则津液少，不能通调水道则小便无节，是以渴而多饮多漫也。”徐成兴等[6]研究认为，存在胰岛素抵抗者以气阴两虚证为最多。养阴益气方中太子参益气生津、补益肺脾，具有“益气但不升提，生津而不助湿，补虚又不峻猛”的特点，补气而不伤阴;葛根具有益胃生津、升阳输津之功效，两者共为君药。麦冬润肺养阴、益胃生津，五味子敛肺滋肾、益气生津，两药合用滋肾养阴生津;天花粉、知母清热养阴、生津养液、润燥止渴，四药共为臣药。君臣相合，益气养阴，生津布津以充源。黄芪健脾益肺补气、养阴生津，为佐药;生地、玄参滋阴补肾，为使药。临证配以丹参活血化瘀、舒筋活络;山药益气养阴，补脾固肾，使肾气摄纳而封藏精微;苍术芳香醒脾，行气散津。诸药合用，具有益气养阴、生津降糖之功效，使气阴得以补充，精津得以调节，气血精津和畅。

　　本研究结果提示，治疗组在中医证候疗效方面明显优于对照组(P<005)。治疗后两组的中医证候总积分均有明显降低(与治疗前比较，P<005)，但治疗组的改善作用优于对照组(P<005)。两组均可降低胰岛素抵抗指数(与治疗前比较，P<001)，但治疗组的下降作用明显优于对照组(P<005)。治疗组与对照组血糖达标时间比较，差异有显著性意义(P<005)，提示中西医结合治疗胰岛素的用量更少，血糖达标更快、更平稳，且低血糖发生次数更少。由此可见，中医养阴益气法结合胰岛素泵强化治疗，可以有效控制患者血糖在理想水平，并在改善并发症的发生和发展方面有明显优势，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1]World Health Organization. Definition,diagnosis and classifications of diabetes mellitus and its complications.Report of a WHO consultation, Part1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus[S].Geneva:WHO,1999.

　　[2]李秀钧.代谢综合征胰岛素抵抗综合征[M].2版.北京：人民卫生出版社,2007：78-83.

　　[3]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002:68-73.

　　[4]Haffner S M, Kennedy E, Gonzalez C, et al. A prospective analysis of the HOMA model: the mexica city diabetes study[J]. Daibetes Care, 1996, 19(10):1138.

　　[5]Haffner S M, Miettinen H, Stern M P. The homeostasis model in the San Autonio heart study[J].Dibetes Care, 1997, 20(7):1087.

　　[6]徐成兴,叶伟成,胡蕴刚.120例2型糖尿病患者的中医辨证分型及相关分析[J].上海中医药杂志,2007(6)：32.