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    《分泌代谢病学》

    绝经后2型糖尿病患者骨密度变化及相关因素分析

    发表时间：2011-09-20  浏览次数：565次

    　　作者：陈劲松,胡利东,栾晓军　　作者单位：佛山市第一人民医院内分泌科，广东 佛山

    　　【关键词】 2型糖尿病;骨密度;骨质疏松;绝经后

    　　糖尿病(DM)患者骨质疏松(OP)的发病率和骨折的危险性明显增加，OP已成为DM患者致残的重要原因。目前对女性2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)水平及OP风险的研究结果尚不一致〔1～2〕。我们测定绝经后T2DM患者的BMD水平，并分析影响BMD的相关因素，为临床绝经后T2DM患者OP的防治提供参考。

    　　1 对象与方法

    　　1.1 研究对象 对照组为本院体检的绝经期健康妇女，年龄55～73岁，平均(63.5±6.1)岁，绝经年限(12.3±5.3)年，体重指数(BMI)24.4±3.3，共58例。糖尿病组为本院内分泌科门诊及住院的绝经期2型DM患者(按WHO标准诊断)，年龄52～76岁，平均(65.7±7.5)岁，DM病程(6.7±2.3)年，绝经年限(13.1±4.9)年，体重指数(BMI)25.3±4.6，共126例。以上全部研究对象均无影响骨代谢的其他疾病及相关药物治疗史，血肌酐浓度正常。

    　　1.2 方法 采用美国Hologic公司DELPHI型扇形束DEXA，测量腰椎(L24)及左侧股骨近端：股骨颈(Neck)、大转子(Troch)、沃氏三角区(Ward′s)的BMD。糖尿病组测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹血清C肽(FCp)、 餐后2 h血清C肽(2hPCp)、血脂：甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、血钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平。

    　　1.3 统计学处理：采用SPSS11.0统计分析软件，数据以x±s表示，组间比较用t检验，多因素分析应用Logistic回归分析。

    　　2 结 果

    　　2.1 两组BMD比较 与对照组比较，糖尿病组的BMD，腰椎(L24)、Neck、Ward′s均有降低，差异显著，Troch无明显变化。

    　　2.2 绝经后2型糖尿病患者BMD影响因素 应用Logistic回归分析，年龄、DM病程、绝经年限、BMI、FBG、2hPBG、HbA1c、FCp、2hPCp、TG、TC、HDLC、LDLC、Ca、P、ALP、E2、FSH、LH 19个影响因素中，年龄、DM病程、BMI、2hPBG、2hPCp、LDLC、E2 7个因素与绝经后2型糖尿病患者的BMD变化有关。

    　　3 讨 论

    　　高血糖导致BMD降低的可能机制：①高血糖致渗透性利尿,使钙、磷排出增加,血钙浓度降低,刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌增加,溶骨作用增强;同时,PTH增高会导致降钙素(CT)分泌下降,增加溶骨〔3〕。②糖基化终末产物(AGEs)在骨胶原蛋白上堆积,影响了成骨细胞在胶原蛋白上黏附的作用,而改变了成骨细胞的功能及其分化和增殖〔4〕;同时刺激细胞因子如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、一氧化氮分泌,导致了破骨细胞的分化、成熟和活性增强,促进了骨转换的增加,骨形成和骨吸收不平衡,最终引起BMD下降〔5〕。③DM微血管病变影响骨的血管分布,毛细血管通透性增加，毛细血管周围基底膜增厚,影响了骨的重建,骨量进一步丢失。本研究观察到反应平均血糖水平的HbA1c与BMD减低无关，而反应血糖波动的PBG与BMD减低有关，提示血糖波动对BMD的影响可能更加重要，严格控制血糖波动对预防OP的意义可能更大。

    　　目前对脂代谢与骨代谢相互影响的具体机制尚不明确，但血脂水平对骨代谢的影响已从多个角度得到证实。例如，①血脂升高引起脂肪栓塞及脂滴沉积到骨细胞， 最后导致骨细胞的坏死和凋亡，脂滴还可以沉积到成骨细胞的前体细胞影响其功能。②升高的血脂及脂蛋白沉积于动脉壁内以及骨血管内皮下层的基质中，造成脂质过氧化。过氧化脂质不仅加速了动脉血管壁的炎症反应，而且抑制了骨细胞的分化与骨矿化。③可能与雌激素水平有关〔6〕。④他汀类调脂药物可增加T2DM患者的BMD，减少骨折的发生率〔7〕。

    　　本研究还观察到肥胖与高胰岛素血症对BMD的影响。肥胖与高胰岛素血症可能是BMD的保护因素，原因有：①肥胖增加了骨负荷,可刺激骨形成。②脂肪组织具有使雄激素芳香化为雌激素的作用〔8〕。③胰岛素可促进PTH、1,25(OH)2D3及胰岛素样生长因子I对成骨细胞的作用,使其活性增高,自身分化成熟和胶原合成增加〔4〕。综上所述，对绝经后2型糖尿病患者，除了补充雌激素治疗外，控制餐后血糖波动，降低胆固醇，可能对预防OP有益。

    　　【参考文献】

    　　1 Schwartz AV，Sellmeyer DE，Strotmeyer ES,et al.Diabetes and bone loss at the hip in older black and white adults〔J〕.J Bone Miner Res，2005;20(4):596603.

    　　2 Sahin G，Bagis S，Cimen OB,et al.Lumbar and fermoral bone mineral density in type 2 Turkish diabetic patients〔J〕.Acta Medic，2001;44(4):1413.

    　　3 钟丽娜,李长贵,苗志敏.糖尿病性骨质疏松的研究进展〔J〕.医学综述,2007;13(3)：21921.

    　　4 Sahin G，Polat G，Bagis S,et al.Study of axial bone mineral density in postmenopausal women with diffuse idiopathic skeletal hyperostosis related to type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Womens Health (Larchmt)，2002;11(9)：8014.

    　　5 王艳军,李 莉,沈静雪,等.2型糖尿病患者骨密度的改变与白细胞介素6和一氧化氮关系的探讨〔J〕.中国骨质疏松杂志,2002;8(3):2135.

    　　6 郑 强.雌激素与绝经后的骨质疏松〔J〕.国外医学•老年医学分册,1998;19(3):1325.

    　　7 卢 敏,张梦玺,曹军香.阿托伐他汀对老年高脂血症妇女血脂和骨密度的影响〔J〕.中国骨质疏松杂志，2007;13(8)：5857.

    　　8 Tremollieres FA，Pouilles JM，Ribot C.Vertebral postmenopausal bone loss is reduced in overweight women：a longitudinal study in 155 early postmenopausal women〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1993;77(3)：6836.