血浆内皮素水平与肾脏疾病相关性的研究进展

　　作者：杨柳竹 (综述) 李有华 宁越封 刘志敏 (审校)

　　作者单位:067000河北承德解放军第266医院肾脏内科　　河北省承德市肿瘤医院放化疗科

　　【摘要】 内皮素作为一类强缩血管物质在肾脏疾病发生、发展变化及预后转归中参与了重要的病理、生理过程，起到至关重要的作用，本文拟对ET与肾脏疾病相关性方面做一概述。

　　关键词 内皮素 肾脏疾病

　　内皮素(ET)是一类由21个氨基酸组成的、由血管内皮细胞产生的缩血管肽，是迄今已知体内作用最强的缩血管物质，早期研究证实，血管内皮细胞是ET合成的主要部位，血管平滑肌细胞为其靶组织 [1] 。随着研究的深入，发现肾脏的大部分细胞如肾小管内皮细胞(EC)、系膜细胞(MC)、肾小管上皮细胞均能合成ET，肾脏不仅是ET合成和分泌的重要场所，同时也是ET的靶器官，ET以自分泌和旁分泌方式调节肾脏功能 [2，3]，肾脏ET表达和释放的异常与多种肾脏疾病的发生、发展有着密切联系，ET在肾脏疾病的病理、生理过程中的作用日益受到人们的关注。

　　1 ET与急性肾功能衰竭(ARF)

　　ARF患者的血浆ET水平较正常人显著增高，血浆ET与尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)呈正相关，肾功能恢复期、恢复后血浆ET水平下降 [4，5] ，考虑与肾间质压力升高、肾实质挤压损伤以及梗阻引起反射性肾血管收缩造成肾组织缺血、缺氧，刺激肾组织分泌ET有关，升高的ET又进一步加重肾脏损害、影响肾小球滤过率，致血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)进一步增加。ET可作为反映ARF患者肾功能变化的一项重要指标。

　　2 ET与慢性肾功能衰竭(CRF)

　　许多临床研究表明，CRF患者血浆ET水平明显升高，且随肾功能减退而进行性升高，与血BUN、Cr呈显著正相关 [6～10] 。对行血液透析治疗的CRF患者血浆ET水平各家报道不一，但以血透后ET水平降低为多，且血透后ET水平与血透中超滤量有关，血透中超滤量>2.0kg时的血浆ET水平明显高于超滤量<2.0kg时血浆ET水平。ET水平的高低可作为反映肾功能衰竭程度的指标之一 [11～14] 。CRF患者血浆ET升高的原因可能与下列因素有关:(1)CRF患者肾脏对其清除能力下降;(2)肾小球纤维化，肾小动脉硬化，内膜增厚，肾组织缺血、缺氧，刺激ET释放增加;(3)CRF时体内毒素存在，造成内皮损伤，ET释放增加;(4)ET降低肾血流量及肾小球滤过率，通过自分泌和旁分泌刺激血管内皮细胞表达ET增加。

　　3 ET与原发性肾病综合征(PNS)

　　PNS患者血浆ET水平在发作期、治疗前明显高于正常，缓解期、治疗后ET水平下降、趋于正常，且ET与尿蛋白排泄量呈正相关 [15] 。由于肾内许多组织如肾小球血管内皮细胞、系膜细胞均分泌ET，肾组织缺血、缺氧及免疫损伤均可作为刺激因子使ET分泌增加，因此检测ET对判断PNS患者病情转归具有一定的意义。

　　4 ET与肾小球肾炎(GN)

　　急性肾小球肾炎患者血浆ET均显著增高，其中重度水肿患者ET水平高于轻度水肿者、轻度水肿者ET水平高于无水肿者，且慢性肾小球肾炎患者血浆ET水平与24h尿蛋白定量、血BUN、Cr呈正相关 [16～19] 。ET作用于血管平滑肌细胞、引起血管收缩，且入球小动脉收缩的程度要大于出球小动脉，导致肾小球超滤系数下降，综合作用易于使肾小球发生局灶性硬化，向终末期肾病进展。所以ET对判断肾炎活动及预后具有一定临床价值。

　　5 ET与糖尿病肾病(DN)

　　糖尿病肾病伴尿蛋白患者血浆ET水平明显高于无蛋白尿患者，且大量尿蛋白患者血浆ET水平明显高于微量尿蛋白患者。糖尿病患者体内因糖代谢异常而出现高血糖及高血脂，血小板黏附和聚集使血浆黏滞性增加、血流缓慢、慢性缺氧，从而促进了ET释放;糖尿病肾病时，肾小球毛细血管逐渐出现基底膜增厚，致肾小球硬化、肾组织缺血、缺氧，释放ET增加。ET具有强大的缩血管作用，它使入球和出球小动脉收缩，继而减少肾血流量、加重肾脏病理改变。DN患者血浆ET水平与糖尿病慢性血管并发症严重程度密切相关，检测ET可作为诊断糖尿病并发症的指标之一 [20～22] 。

　　6 结语

　　内皮素作为一类强缩血管物质在肾脏病发生、发展变化及预后转归中参与了重要的病理、生理过程，起到至关重要的作用。对内皮素作用机制的研究仍有诸多领域。而关于内皮素受体拮抗剂及受体阻断剂的研究亦日益受到关注，将其作为一项新兴的、有效的治疗手段将具有广泛的应用前景。

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