短期胰岛素泵强化治疗对初诊老年2型糖尿病患者血糖血脂代谢的影响

　　作者：刘海霞 卢洪文 孙丽萍 王秀军 刘长山 作者单位：潍坊市人民医院内分泌科， 山东 潍坊 261021

　　【关键词】 2型糖尿病;胰岛素泵;强化治疗;葡萄糖毒性;脂毒性

　　高血糖毒性及脂毒性在2型糖尿病(T2DM)的病程演变及防治中具有不容忽视的地位。既往研究发现，进行早期强化治疗，可明显减轻高糖毒性及脂毒性，保护胰岛β细胞功能，从而有效缓解病情，降低慢性并发症的发生〔1〕。本文对初诊老年T2DM患者早期采用胰岛素泵强化治疗，血糖平稳后继续治疗2 w后观察治疗前后血糖血脂代谢的变化。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　根据1999年WHO诊断和分型标准，选择我院2006年1月～2007年12月首次诊断为T2DM患者，共32例，男13例，女19例，年龄45～70(平均56±11)岁，病程1～12月;体重指数(BMI)平均(27.0±0.5)kg/m2;谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体均阴性。入选条件：空腹血糖(FPG)>11.0 mmol/L，无严重的急慢性并发症，从未接受口服降糖药或胰岛素治疗，未使用调脂药物，除外1型糖尿病、其他自身免疫性疾病、肝肾疾病。

　　1.2 方法

　　治疗前行75 g无水葡萄糖粉糖耐量试验，于0、30、60、120 min取血检测血浆葡萄糖、胰岛素水平。清晨空腹抽血测糖化血红蛋白(HbA1c)，甘油三酯(TG)，血清总胆固醇(TC)，高、低密度脂蛋白胆固醇(HDLC、LDLC)。予以装有重组人胰岛素(优泌林R笔芯)的胰岛素泵(MiniMed508或712，Medtronic，美国)进行强化治疗，用罗氏微量血糖仪每天监测毛细血管血糖8次(三餐前，三餐后2 h，午夜12点，凌晨3点血糖)，以FPG<6.5 mmol/L，餐后2 h血糖<8.0 mmol/L为治疗达标，达标后维持治疗2 w，停用胰岛素24 h后再次复查基线指标。全程坚持严格饮食控制和运动治疗，不加用口服降糖药和调脂药。

　　1.3 测定指标

　　以自动生化分析仪测糖耐量试验、血糖及血脂;血浆C肽、胰岛素用时间分辨荧光法测定(试剂由上海新波生物工程公司提供);糖化血红蛋白测定仪测静脉血HbA1c;用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)评估胰岛素抵抗〔2〕，HOMAIR=FPG(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。

　　1.4 统计学分析

　　采用SPSS11.0提供的配对t检验、χ2检验。变量资料以x±s表示。非正态分布变量先进行对数转换再进行统计分析。

　　2 结 果

　　2.1 治疗前后HbA1c、HOMAIR、血脂的变化情况

　　胰岛素泵强化治疗后，HbA1c、HOMAIR较治疗前明显降低(P<0.01);血清TC、LDLC、TG较治疗前明显降低(P<0.05);HDLC较治疗前升高不明显(P>0.05)，见表1。表1 治疗前后HbA1c、HOMAIR、血脂的变化情况(略)

　　2.2 治疗前后糖耐量试验结果

　　胰岛素泵强化治疗后，糖耐量试验中各点血糖在0、30、60、120 min均较治疗前明显下降(P<0.01)。见表2。表2 治疗前后糖耐量试验各点血糖水平(略)

　　2.3 随访情况

　　治疗过程中所需胰岛素达标剂量范围为28.4～46.9 U。维持达标2 w停止胰岛素治疗，嘱患者坚持饮食及运动治疗。在强化治疗过程中只有2例发生严重低血糖反应，均在及时调整胰岛素剂量后未再发生。

　　3 讨 论

　　高血糖毒性作用是指显著和持续的高血糖对胰岛β细胞的毒性作用，引起胰岛素分泌减少及高胰岛素原血症，增强对胰岛β细胞的损害〔3〕。脂毒性是指长期暴露于高水平血清游离脂肪酸，可造成胰岛β细胞结构和功能的改变，加重胰岛素抵抗〔1〕。长期高游离脂肪酸血症等脂代谢异常可致β细胞数量下降和胰岛素分泌减少以及胰岛素敏感性下降〔4〕，加重胰岛素抵抗。

　　糖毒性及脂毒性是引起或加重胰岛素抵抗和胰岛素分泌下降、胰岛β细胞衰竭的主要原因〔5〕。因此尽早解除高糖状态，恢复胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能，对延缓糖尿病病情，改善血糖血脂代谢至关重要。对于初诊老年T2DM采用胰岛素泵强化治疗方案，最大程度的解除糖毒性、脂毒性。本文观察到经过胰岛素泵强化治疗后患者糖耐量试验中各点血糖水平明显下降，HOMAIR改善明显，血清TC、LDLC、TG水平明显降低，说明胰岛素泵强化治疗能够解除高血糖毒性，抑制脂肪分解，减轻脂毒性，从而打断糖毒性和脂毒性对胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的损害作用。

　　本研究观察时间尚短，还需进行长期的追踪观察证实，但结果证明对于较重的初诊T2DM患者，早期及时进行短期胰岛素泵强化治疗，可以使患者β细胞功能和胰岛素敏感性得到最大程度的恢复，对改善患者糖脂代谢紊乱效果明显，有利于改善远期预后。

　　【参考文献】

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