格列美脲片联合甘精胰岛素的疗效及β细胞的功能变化

　　作者：邹华，张 燕 作者单位：新疆伊宁，伊犁州友谊医院内分泌科

　　【摘要】 目的 探讨格列美脲片联合甘精胰岛素治疗继发性磺脲类失效的2型糖尿病的疗效。 方法 30例继发性磺脲类失效的2型糖尿病患者改用甘精胰岛素(IG)联合格列美脲治疗。 结果 16周后血糖和HbA1c均下降，低血糖发生率低，治疗后C肽明显升高。 结论 联合甘精胰岛素有较好疗效，并可能改善β细胞功能。

　　【关键词】 格列美脲;甘精胰岛素;胰岛β细胞功能

　　继发性磺脲类失效的2型糖尿病患者往往血糖控制不满意。本研究采用长效胰岛素类似物控制基础血糖联合格列美脲治疗这一类患者，达到良好的血糖控制，并可能改善β细胞功能。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象资料 我院2型糖尿病患者30例，男17例，女13例;年龄50.7±6.8岁;糖尿病诊断时间6.4±3.4年;体重指数(BMI)25.5±3.0kg/m2。符合1999年WHO诊断标准，已服用足量SU药物持续3个月以上，空腹血糖(FPG)未达标，8mmol/L7.7%的患者，除外饮食、应激等其他因素影响，空腹C肽>0.3nmol/L,无严重肝、肾功能损害及心血管疾病。

　　1.2 方法 30例患者停用原口服降糖药物，改用“一次服药，一次注射”法，即每日口服格列美脲(亚莫利)2mg,睡前注射胰岛素，起时胰岛素剂量0.1u/(kg·d),分别于第0、2、4、8、12及16周随访,调整胰岛素剂量。第0周和第16周测HbA1c、FPG、餐后2h血糖和C肽。有典型低血糖症或血糖<3.9mmol/L定义为低血糖。

　　1.3 统计学处理 计量数据以x±s表示，正态分布资料t检验。计数资料用χ2检验。治疗前后C肽的变化用Wilcoxon配对符号秩检验，C肽变化与其他因素的相关性用Spearman等级相关分析。

　　2 结果

　　经过16周治疗,所有患者血糖均有明显改善,空腹血糖均达标,餐后2h血糖达标率70.4%,HbA1c明显下降,2例患者有轻度低血糖发生。甘精胰岛素治疗后空腹C肽及餐后2h均明显升高。将胰岛素治疗后与治疗前C肽差值与年龄、病程、BMI、HbA1c下降值、FPG和餐后血糖下降值、胰岛素剂量、基础C肽行Spearman等级相关分析，发现C肽增加与BMI(r=0.34,P<0.05)、HbA1c下降值(r=0.29,P<0.05﹚、餐后血糖下降值(r=0.29,P<0.05﹚相关。见表1。 表1 患者治疗前后结果比较

　　3 讨论[1～4]

　　SU继发性失效是2型糖尿病治疗中常见问题。随着β细胞功能以每年10%的速度下降，最终血糖 控制不能达标而需用胰岛素治疗。一种方法为胰岛素替代治疗，但单用胰岛素较难长期稳定血糖，低血糖、体重增加等不良反应增多;另一种方法为胰岛素补充治疗，即在原用的SU口服药基础上加用胰岛素补充治疗。本研究采用“一次服药，一次注射”的治疗方案：每天早晨服用格列美脲片，睡前注射一次胰岛素，结果显示该方法有显著疗效，血糖和HbA1c明显降低。甘精胰岛素作为一种新型基础胰岛素，无明显吸收高峰，作用平稳，在低血糖事件减少上呈现较高的安全性。

　　SU继发性失效主要由于β细胞功能进行性衰退所致，加用胰岛素后随着血糖控制的达标，β细胞功能是否有所改善，已成为关注的焦点。胰岛素(甘精胰岛素)治疗后空腹和餐后C肽水平明显升高，提示β细胞功能有显著的改善。进一步对治疗后C肽的增高值行相关分析：C肽增加与血糖下降、HbA1c下降值呈正相关，表明血糖控制及“葡萄糖毒性”消除有利于β细胞功能恢复。但有资料表示胰岛素改善β细胞功能不仅建立在血糖控制及“糖毒性”消除的基础，可能还有其他因素参与。IG为长效胰岛素类似物，其结构不同于人胰岛素，A链的21位门冬酸被换成甘氨酸，并在B链C末端加两分子精氨酸，结构的差异会使功能发生变化，体外实验发现：IG与胰岛素样生长因子I受体的亲和力较人胰岛素强6～8倍，IG对某些细胞系DNA合成和细胞有丝分裂有明显的增强作用。对体外游离脂肪酸诱导RIN-m细胞凋亡实验中发现：甘精胰岛素对β细胞凋亡的抑制作用明显强于普通胰岛素。而在人体内，IG对糖尿病患者β细胞功能的作用尚需更多的临床和基础研究。

　　SU继发失效的2型糖尿病患者，改用格列美脲联合睡前注射IG可获得良好的降血糖效果，引起低血糖，且可能改善β细胞功能。

　　【参考文献】

　　1 卜石，刑小燕，石娜，等.长效胰岛素联合口服降糖治疗的疗效与安全性.中国循证医学杂志,2004,4:464-467.

　　2 傅静,李炎,严励,等.甘精胰岛素对游离脂肪酸诱导的RIN-m细胞凋亡的影响.中山大学学报(医学版),2005,26:413-416.

　　3 Erol Cerasi.胰岛素生成，胰岛素分泌及2型糖尿病：问题核心在于β细胞.中华内分泌代谢杂志，2005,21:194-198.

　　4 Warren E,Weatherley-jones E,Chilcott J,et al.Systematic review and economic evaluation of along-acting insulin analogue,insulin glargine.Health Technol Assess,2004,8:1-57.