痛风患者脂联素水平及胰岛素抵抗与动脉粥样硬化的关系

　　作者：于健 祖颖 陈辉 周燕 欧阳清 苏珂 龙艳 林枫 作者单位：桂林医学院附属医院内分泌科，广西 桂林 541001

　　【摘要】目的 通过研究痛风患者颈动脉内膜中膜厚度(IMT)与脂联素、胰岛素抵抗(IR)的关系，探讨脂联素、IR在痛风患者动脉粥样硬化中的作用。方法 测定60例痛风患者、40例尿酸正常的健康志愿者(对照组)空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、血尿酸(Ua)及脂联素(APN)水平，测量颈动脉内膜中膜厚度IMT)，同时计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR);并以颈动脉IMT为应变量，FPG、FINS、血脂、BMI、HOMAIR、Ua、脂联素为自变量，进行多元逐步回归分析。结果 痛风组TC、LDLC、FINS、Ua、HOMAIR高于对照组(P<0.05或P<0.01)，且颈动脉IMT高于对照组(P<0.05)，而脂联素水平则较对照组明显降低(P<0.05)。多元逐步回归分析显示，脂联素、LDLC和BMI是影响痛风患者动脉粥样硬化的独立危险因素。结论 痛风患者较尿酸正常的人群存在明显的代谢紊乱和IR，且血清脂联素水平降低，更容易发生动脉粥样硬化。

　　【关键词】 痛风;动脉粥样硬化;脂联素;胰岛素抵抗

　　痛风患者存在胰岛素抵抗(IR)，高尿酸血症是动脉粥样硬化(AS)及冠心病的独立危险因素，脂联素与IR及AS密切相关，而痛风患者脂联素水平变化与IR及AS的关系目前未见报道。本文旨在通过测定痛风患者各代谢指标及脂联素水平，并测量痛风患者颈动脉内膜中膜厚度(IMT)，探讨脂联素、IR与痛风患者颈动脉IMT的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　采用随机方法选择2008年10月至2009年6月我院内分泌科门诊和住院的男性痛风患者(Gout组)60人，年龄(58.07±13.25)岁，体重指数(BMI)(25.04±1.67)kg/m2;并选择同期血尿酸水平正常的男性健康志愿者40例为对照组(C)，年龄(58.88±14.70)岁，BMI(24.86±1.76)kg/m2。两组患者年龄、BMI比较无统计学差异(P>0.05)。两组经常规检查排除糖尿病、甲状腺疾病、肾病、心脑血管等系统疾病，肝、肾功能正常，均无自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤，除外泌尿系统结石的患者，且3个月内无急慢性感染，未使用抗生素、非甾体抗炎药物、免疫调节剂等。两组人群均签署知情同意书。

　　1.2 痛风诊断

　　均有急性痛风性关节炎发作史，参照刘新民主编《实用内分泌学》第3版有关痛风的诊断标准。

　　1.3 试验方法

　　两组人群晚餐后禁食10～14 h，次日清晨抽静脉血测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、血尿酸(Ua)及脂联素。血糖用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素、脂联素采用ELISA测定。血清脂联素试剂盒由美国MARKET INC公司提供(灵敏度<0.05 mg/L，指标批内CV<10%)。TC、TG、HDLC、LDLC用全自动生化分析仪测定。Ua检测采用尿酸酶过氧化物耦联法。IMT测定：采用彩色多普勒超声诊断仪，测量双侧颈总动脉及分叉处前后壁12点IMT，取其平均值。

　　1.4 计算公式

　　反映胰岛素抵抗的指标稳态模型评价(HOMAIR)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5。

　　1.5 统计学分析

　　使用SPSS11.0统计软件进行分析。所有数据行正态分布检验，非正态分布数据进行对数转换。对于符合正态分布的计量资料采用x±s表示，两组间均数比较采用t检验。各变量之间的关系先进行相关分析,然后进行多元线性逐步回归分析，筛选影响痛风患者颈动脉IMT 的因素。

　　2 结果

　　2.1 两组人群临床资料比较

　　痛风组TC、LDLC、FINS、Ua、HOMAIR高于对照组(P<0.05或P<0.01)，TG、HDLC、FPG两组无统计学差异(P>0.05)，提示痛风患者存在明显的脂代谢紊乱、高胰岛素血症及IR。见表1。表1 两组人群临床资料及脂联素、颈动脉IMT比较(略)

　　2.2 两组人群颈动脉IMT及脂联素比较 痛风患者颈动脉IMT高于对照组，而脂联素水平则较对照组明显降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

　　2.3 痛风组颈动脉IMT影响因素的相关分析

　　对可能影响痛风患者颈动脉IMT的因素：年龄、FPG、FINS、TG、TC、HDLC、LDLC、Ua、BMI、脂联素、HOMAIR行直线相关分析。结果显示，在痛风组中颈动脉IMT与年龄(r=0.317,P<0.05)、TC(r=0.270,P<0.05)、TG(r=0.362,P<0.01)、LDLC(r=0.690,P<0.01)、FINS(r=0.261,P<0.05)、Ua(r=0.424,P<0.01)、BMI(r=0.631,P<0.01)、HOMAIR(r=0.260,P<0.05)呈正相关，而与脂联素呈负相关(r=-0.666,P<0.01)。

　　2.4 痛风组颈动脉IMT影响因素的多元线性逐步回归分析 以颈动脉IMT为应变量，年龄、FPG、FINS、TG、TC、HDLC、LDLC、Ua、BMI

　　、脂联素、HOMAIR为自变量，对痛风组进行多元线性逐步回归分析。结果显示在痛风组，进入回归方程的有脂联素、LDLC和BMI，提示脂联素、LDLC和BMI是影响痛风患者AS的独立危险因素。见表2。表2 痛风组多元线性逐步回归分析结果(略)

　　3 讨论

　　大量研究表明，痛风常与某些心脑血管疾病、肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病并发。作为嘌呤代谢紊乱的痛风是冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病的恶化因素，研究发现血清尿酸水平是发生AS的独立危险因素〔1〕。

　　本试验结果提示痛风患者颈动脉IMT高于正常人群(P<0.05)，说明痛风患者已经存在一定程度AS，且颈动脉IMT与TC、TG、LDLC、FINS、Ua、HOMAIR呈正相关，说明脂代谢紊乱、高尿酸血症、IR在AS形成中发挥重要作用。本实验结果还显示痛风患者颈动脉IMT与脂联素呈独立负相关，提示脂联素水平下降在早期AS中起促进作用。

　　高尿酸血症导致AS可能与以下原因有关：(1)尿酸的物理溶解度较低，在血中易析出尿酸结晶，尿酸结晶被析出后附着于血管壁上，损伤血管内膜及血管内皮功能，尿酸结晶可以激活血小板，致血小板凝聚，促使血栓形成。(2)增加循环中内皮素含量。(3)高尿酸血症可以促进LDLC氧化修饰，还可通过增加氧自由基生成来参与炎症反应。大量生成的氧自由基不仅损伤血管内皮功能，还可以激活单核细胞和血小板释放炎性细胞因子、趋化因子和生长因子，合成胶元纤维，促使血管VSMC增生，致血小板聚集黏附形成不可逆斑块和血栓，从而导致AS的发生和发展。

　　脂联素与IR密切相关，且脂联素具有心血管保护作用。大量研究表明，在肥胖、2型糖尿病、心血管疾病患者血中脂联素水平降低〔2，3〕，这些患者同时伴有IR和高胰岛素血症。Schulze等〔3〕研究发现2型糖尿病人群中血浆脂联素水平增加可以适度降低患冠心病的风险。近年的研究表明脂联素具有多种生理功能，可抑制血管内皮细胞炎症及黏附、巨噬细胞向泡沫细胞转化、血管VSMC的增殖移行以及改善糖脂代谢，影响动脉粥样硬化的形成。另报道脂联素能抑制肿瘤坏死因子α的合成和巨噬细胞的吞噬功能，抑制外周单核细胞的生长和炎症因子的释放，具有抗AS的作用。

　　总之，痛风患者存在脂代谢紊乱、IR及脂联素水平降低，这些因素共同促进痛风患者AS的发生与发展。

　　【参考文献】

　　1 Kawamoto R，Tomita H，Oka Y,et al.Relationship between serum uric acid concentration，metabolic syndrome and carotid atherosclerosis〔J〕. Intern Med，2006;45(9):60514.

　　2 Wannamethee SG，Lowe GD，Rumley A,et al.Adipokines and risk of type 2 diabetes in older men〔J〕.Diabetes Care，2007;30(5):12005.

　　3 Schulze MB，Shai I，Rimm EB,et al.Adiponectin and future coronary heart disease event among men with type 2 diabetes〔J〕.Diabetes,2005;54(2):5349.