二甲双胍对高血压患者微量蛋白尿的影响

　　作者：张启确，余木生 作者单位：广东省中山市东凤医院内科，广东中山528425

　　【摘要】 目的 了解二甲双胍(MF)对高血压患者微量蛋白尿的影响。方法 60例原发性高血压微量蛋白尿阳性患者服用MF 1.5g/d，3个月和6个月后分别测定晨尿蛋白浓度，与治疗前微量蛋白值进行比较。结果 治疗后患者微量蛋白值明显下降，与治疗前相比，服药3个月差异无显著性(P>0.05)，服药6个月后差异有显著性(P<0.01)。结论 MF可以改善高血压患者微量蛋白尿。

　　【关键词】 二甲双胍;蛋白尿;高血压

　　众所周知，二甲双胍(MF)可以降低血糖，可以改善胰岛素抵抗(IR)，但对人体微量蛋白尿影响的报道甚少，而微量蛋白尿阳性者与冠心病发病密切相关。本研究通过予患者服用MF，测定服药前后微量蛋白尿浓度的变化，从而进一步探讨MF除降低血糖以外改善微量蛋白尿进而起到预防冠心病的治疗作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 60例均为原发性高血压患者，诊断符合1999年WHO诊断标准，年龄70.2±7.5岁，其中男36例，女24例，合并冠心病患者35例，高血脂52例，2型糖尿病36例，服用ACEI、钙离子拮抗剂控制血压，血压为15.32±1.53/8.72±0.97kPa，服用MF 1.5g/d，所有患者均排除原发性肾病诊断。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 所有入选病例在满意控制血压的基础上，测定基础尿微量白蛋白(mAlb)浓度，服用MF(天津天士力公司产，0.25/片)0.5g，每日3次，连续3个月、6个月后，分别再次测定mAlb。

　　1.2.2 微量蛋白尿的测量 ①标本采集：当晚不喝咖啡，不做重体力活动，所有患者测量之前均停用降压药3天以消除降压药对mAlb的影响，收集早晨第1次清洁中段尿5ml，3000r/min离心沉淀10min，取上清液;②测定方法：mAlb采用免疫透射比浊法，在日立7020自动生化分析仪上测定，正常参考值，尿mAlb<25mg/L。

　　1.3 统计学方法 计量数据用±s表示，采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后mAlb检测结果 治疗前60例患者mAlb为85.2±6.4mg/L，服用MF 1.5mg/d，3个月后测量mAlb为75.3±3.5mg/L，与治疗前相比差异无显著性(P>0.05)，继续服药6个月后测量mAlb为68.2±1.4mg/L，与治疗前比较，差异有高度显著性(t=20.09，P<0.01)，与治疗3个月比较则差异无显著性(P>0.05)。

　　2.2 药物不良反应 60例患者均能坚持服药治疗6个月，其中仅6例出现轻微腹胀、恶心等胃肠道反应，未特殊干预。无严重乏力、疲倦、头晕、皮疹及乳酸性酸中毒等不良反应。

　　3 讨论

　　早晨第一次尿样本mAlb浓度测定在大多数患者可以代替24h白蛋白排泌率测定，所以本组采用一次晨尿法代替。高血压和胰岛素抵抗的关系非常密切，其内在机制尚不十分清楚，有文献证实[1]，IR引起2型糖尿病、高血压、血脂紊乱包括三酰甘油升高、低密度脂蛋白胆固醇增加、高密度脂蛋白胆固醇降低、尿mAlb增加，而尿mAlb水平与IR呈正相关关系，其原因有可能是IR导致代偿性高胰岛素血症，当血浆胰岛素浓度升高超过生理浓度时引起血管对白蛋白的通透性增加，尿mAlb升高还预示2型糖尿病病人心血管疾病和肾病的发生，在糖尿病肾病的早期诊断上具有不可低估的作用。此外，微量蛋白尿阳性的高血压患者冠心病的危险因素增加，往往伴有纤维蛋白原升高，血小板粘附性加强，尿蛋白渗出者全身血管通透性增加，尤其是冠脉血管通透性增加时，血浆脂蛋白胆固醇进入血管壁，导致动脉粥样硬化斑块形成和发展，加剧冠状动脉病变程度和范围。从这个意义上来说，降低尿mAlb可以抑制动脉粥样硬化的进展。MF已有五十多年的历史[2]，其机理主要是通过抑制肝脏的糖异生，降低肝糖输出，促进骨骼肌、脂肪等组织摄取和利用葡萄糖，促进胰岛素与其受体结合，活化受体B亚基的酪氨酸激酶，促进糖原合酶的活性和葡萄糖转运因子4(GLUT4)的转位，从而改善胰岛素的敏感性，并有减轻体重的优点。本组研究正是利用MF能够改善IR，从而达到降低微量蛋白尿，起到防治心血管事件的作用。从本组结果可以看出，MF短期应用降低mAlb作用甚微，与治疗前比较差异无显著性，只有在应用半年后才达到差异有显著性，提示需长期较大剂量的应用方能有效。因此，我们认为MF长期应用能有效降低尿mAlb。

　　【参考文献】

　　[1] Stephen Smith.罗格列酮改善胰岛素抵抗和B细胞功能及对心血管的潜在保护作用[J].国外医学:内分泌学分册，2002,22(5):284-286.

　　[2] 朱熹星.B细胞功能紊乱与胰岛素抵抗[J].国外医学：内分泌学分册，2001，4(8):169-170.