大剂量甲基强的松龙冲击治疗浸润性突眼活动临床评价

　　作者：余红梅, 朱大菊, 王 芳 作者单位：郧阳医学院附属太和医院内分泌科,湖北 十堰 442000

　　【关键词】 浸润性突眼

　　浸润性突眼，即Graves眼病(Graves Ophthalmopathy,GO)又称恶性突眼，是一种内分泌难治性疾病，可与甲状腺功能亢进共存，也可以单独存在。GO在临床上可分为炎性活动期和静止期，处于炎性活动期的GO患者对药物的治疗效果较好，一旦进入晚期，则治疗效果差。目前多采用对GO的活动性评分标准[1]来区分病情的活动程度并预测疗效。作者自1999年在华西医科大学附一院进修至今，收治甲状腺功能正常的炎性活动期浸润性突眼患者21例，采用大剂量甲基强的松龙冲击治疗，疗效较好，总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料1999年9月~2003年6月共21例，男11例，女10例，年龄33~58岁，平均年龄42岁。病史最长三年，最短三个月。

　　1.2 临床表现21例患者眼球突度测定均超过18 mm,其中左右不对称13例，相差大于2 mm;21例患者伴有不同程度的眼睑肿胀肥厚、结膜充血水肿、畏光、流泪、视力减退、眼球疼痛、异物感及复视、眼球活动受限。上述病例均排除眶内占位病变，血清甲状腺刺激抗体(TSAb)阳性，符合GO的诊断标准[2]。

　　1.3 活动性评分标准根据1992年AdHOC委员会推荐的GO活动性的临床评分标准如下：①自发性的眼球后疼痛感;②眼球运动时伴有疼痛;③眼睑充血;④眼睑水肿;⑤结膜充血;⑥球结膜水肿;⑦眼阜水肿。以上每点各1分，共7分，评分越高活动性越高。上述病例评分：3分以下2例，3~6分14例，7分5例。

　　1.4 治疗方法采用甲基强的松龙(500~1 000) mg/d，静脉滴注3~7 d，冲击后继续给予强的松口服40 mg/d，逐渐减量维持至三个月。期间监测血钾、血压，注意消化道反应。

　　1.5 疗效判断标准显效：活动性评分降低50%以上;有效：评分降低20~50%;无效：评分降低20%以下。

　　2 结果

　　显效14例，占66.7%;有效 6例，占28.6%，无效1例，占4.7%，总有效率95.3%，追踪半年，复发3例，占14.3%;期间出现血压升高1例，3例出现低血钾，3例有消化道不适，6例继发糖耐量异常，给予对症治疗，疗程结束后部分可恢复。

　　3 讨论

　　GO是一种自身免疫性疾病，其早期组织学变化为大量淋巴细胞浸润，氨基葡聚糖(GAG)沉积和水肿(炎性活动期)。由于自身免疫反应使大量淋巴细胞浸润，致敏的T淋巴细胞释放细胞因子等作用于成纤维细胞，使其增殖并产生大量氨基葡聚糖复合物(GAGs)沉积于眼部，造成眼部出现各种症状，后期则表现为眼球后组织纤维化(静止期);一部分GO患者，当其甲状腺功能正常时诊断较为困难。Kashiwai[3]以及Kazuo[4]等研究表明，血清甲状腺刺激抗体(TSAb)可作为甲状腺功能正常的GO患者的诊断依据，Moris等[5]观察发现TSAb的滴度与眼征的改善程度成正相关。糖皮质激素通过多个环节抑制免疫反应，抑制巨噬细胞的吞噬功能，降低网状内皮系统消除颗粒和细胞的作用，使淋巴细胞溶解，导致淋巴结，脾脏及胸腺中淋巴细胞耗竭。该作用对淋巴细胞尤为明显，其中使辅助性T细胞减少更为明显，同时还可降低自身免疫性抗体的水平，甲基强的松龙的抗炎作用较强，对钠的潴留作用微弱，且半衰期只有1/2 h，可显著缓解浸润性突眼因自身免疫性改变导致的症状，明显降低TSAb水平，对处于炎性活动期的GO患者疗效较好，为内分泌浸润性突眼的治疗提供了有效的手段。但由于该疗法后续治疗期仍需要长期服用强的松，可能产生糖皮质激素相关的副作用，如血压升高、低血钾及消化性溃疡、药源性皮质醇增多症、继发感染及继发性糖尿病等，故对上述基础疾病较严重或60岁以上老年患者应谨慎使用。浸润性突眼作为一种自身免疫性疾病，自身免疫功能紊乱是其发病基础，要从根本上杜绝复发，尚有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1] 谢 秦,安振梅.Graves眼病活动性评判方法研究进展[J].国外医学内分泌学分册,2000,20(2)：76-78.

　　[2] 梁荩忠，张存泓.常见内分泌及代谢病的诊断与治疗[M].四川科学技术出版社，1998.70.

　　[3] Kashiwai T,Tada H,Asahi K,et al.Significance of thyroid stimulating antibody and long term follow up in patients with euthyroid Graves' disease[J].Endocr J,1995,42(3):405-412.

　　[4] Kazuo K,Fujikado T,Ohmi G,et al.Value of thyroid stimulating antibody in the diagnosis of thyroid associated ophthalmopathy of euthyroid patients[J].Br J Ophthalmol, 1997,81(12):1 080-1 083.

　　[5] Mori S,Yoshikawa N, Horimoto M,et al.Thyroid stimulating antibody in sera of Graves' ophthalmopathy patients as a possible marker for predicting the efficacy of methylprednisolone pulse therapy[J]. Endocr J, 1995,42(3):441-448.