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    《分泌代谢病学》

    甲钴胺与α-硫辛酸联合治疗糖尿病周围神经病变41例

    发表时间:2010-07-26  浏览次数:739次

      作者:徐园园 作者单位:(江苏省靖江市人民医院内分泌科,靖江 214500)

      【摘要】 目的:观察甲钴胺与α-硫辛酸联合应用治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效。方法:将DNP 41例患者随机分为两组:(1)联合用药组给予甲钴胺和α-硫辛酸;(2)单药组单用甲钴胺 ,其他治疗方案相同,疗程均为2周。比较两组治疗前后症状、体征和神经传导速度。结果:(1)两组治疗后症状、体征评分:联合用药组为2.8±0.3, 单药组为3.8±0.3,两组比较差异有统计学意(P<0.05);(2)联合用药组和单药组治疗后正中神经 腓总神经的运动神经传导速度比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甲钴胺与α-硫辛酸联合治疗糖尿病周围神经病变具有协同效应。

      【关键词】 糖尿病;周围神经病变;甲钴胺;α-硫辛酸

      糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一。关于DPN的发病机制有多种学说,目前氧化应激理论在DPN发病机制中倍受关注[1]。因此,近年来抗氧化剂在DPN治疗中的作用日益受到重视。本研究采用甲钴胺与α-硫辛酸联合治疗DPN,疗效良好[2-3]。

      1 资料与方法

      1.1 一般资料 糖尿病周围神经病变患者41例中男25例,女16例;年龄35~70岁,平均55岁;糖尿病病程1~20年,平均11年。DPN41例患者在治疗前2周内血糖控制稳定范围。患者随机分为联合用药组和单药组。两组在年龄、性别、病程、DPN严重程度、治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平经统计学检验差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,同时符合下列条件之一:有四肢末梢感觉异常或感觉障碍;膝、跟腱反射减弱或消失;神经电生理检查示神经传导速度减慢;并排除其他原因所致神经病变。

      1.2 方法 (1)联合用药组:21例给予α-硫辛酸600 mg/d静脉滴注,甲钴胺500 μg/d静脉滴注。单药组20例单用甲钴胺,用法同前,疗程均为2周;(2)对治疗前后的症状体征进行评分;(3)肌电图检查治疗前后运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)。

      1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件,数值用x±s表示,采用t检验,P<0.05示差异有统计学意义。

      2 结 果

      2.1 症状体征评分 (1)神经症状评分标准:症状分针刺样痛、刀割样痛、异常冷热和烧灼感4种,若下肢或足部有上述症状之一为1分,若夜间加重为2分,总分≥3分为异常;(2)神经体征评分标准:双下肢的触觉、痛觉用尼龙单丝检查,震颤觉用120 Hz的音叉检查。无异常为0分,损害局限在脚趾为1分,损害局限在脚掌中部以下为2分,损害局限在踝关节以下为3分,损害局限在小腿中部以下为4分,损害局限在膝关节以下为5分。膝反射、踝反射正常为0分,增强引出为1分,消失为2分。总分≥5分为异常。两组症状、体征评分见表1。

      2.2 周围神经传导速度 两组治疗前后MNCV和SNCV变化比较,见表2。

      3 讨 论

      糖尿病性周围神经病变的发病机制仍未有定论。目前多数学者认为与以下途径有关:(1)多元醇-肌醇途径(山梨醇增加,肌醇减少) ;(2)非酶促蛋白糖基化;(3)脂代谢异常;(4)氧自由基损伤;(5)微循环障碍。此外,肌醇的耗竭、免疫因素以及必需氨基酸代谢途径等也或多或少参与了其发病过程,最终导致线粒体氧自由基产生增多以及NADH氧化酶活性的增加,破坏神经营养因子,影响轴浆运输并引起基因产物的表达,导致神经病变[4-5]。

      α-硫辛酸是已知天然抗氧剂中效果最强的一种。国内外临床研究提示,抗氧化剂能改善糖尿病患者的神经症状[6-7]。它通过抑制脂质氧化,清除自由基,增加神经营养血管的血流量,改善神经传导速度。Packer[8]指出α-硫辛酸清除自由基,减轻糖尿病氧化应激所致的损伤。α-硫辛酸还能还原、再生细胞内主要抗氧化剂,如谷胱甘肽、维生素E、维生素C、辅酶Q等。Gouty [9]研究发现α-硫辛酸使糖尿病大鼠受损伤的感觉传入纤维传导功能改善。本研究显示α-硫辛酸明显改善糖尿病周围神经病变,与上述报道相符。

      甲钴胺是维生素B12的衍生物,与普通维生素B12相比,甲钴胺更易进入神经细胞器中,刺激轴浆蛋白质合成,使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢,从而促进DNA、RNA的合成。并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成,加快修复损伤的神经组织,改善神经组织传递及代谢障碍,改善肢体疼痛、麻木等症状。

      本研究通过应用硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变,并与单独应用甲钴胺疗效比较,联合用药组疗效更显著。同时改善了引起糖尿病性周围神经病变的多个环节,取得了叠加和互补的作用。

      【参考文献】

      [1] Atli T,Keven K,Avci A,et al.Oxidative stress and antioxidant status in elderly diabetes mellitus and glucose intolerance patients[J]. Arch Gerontol Geriatr,2004,39(3):269-271.

      [2] 章晓燕,刘芳,贾伟平.硫辛酸与糖尿病周围神经病变[J].国外医学·内分泌学分册,2005,25(4):262-265.

      [3] 郭英,郑世良,惠宗光,等.弥可保对糖尿病周围神经病变神经传导速度的影响[J].山东医药,2007,47(27):145-148.

      [4] Feldman EL. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old p roblem [J]. J Clin Inves,2003,111 (4) : 431-434.

      [5] 周琳,高方,薛耀明.依帕司他对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效[J].实用医学杂志,2006,22(17):2043-2046.

      [6] 刘磊,邵敏.神经再生素对糖尿病大鼠周围神经变治疗作用研究[J].南通大学学报(医学版),2007,27(2):103-105.

      [7] Boulton AJ,Malik RA,Arezzo JC,et al.Diabetic somatic neuropathies[J]. Diabetes Care,2004,27(6):145-147.

      [8] Packer L,Kraemer K,Rimbach G.Molecular aspects of lipoic acid in the prevention of disbetes complications[J]. Nutrition,2001,17(10):888-890.

      [9] Gouty S,Regalia J,Cai F,et al.Alpha- lipoic acid treatment prenents the diabetes induced attenuation of the afferent limb of the baroreceptor reflex in rats[J]. Auton Neurosci,2003,108(2):32-35.

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