脂肪肝与血脂、血尿酸的相关性分析

　　脂肪肝是指肝脏脂代谢紊乱，导致体内脂类物质动态失衡，使脂肪在肝组织或细胞内过多蓄积，超过肝脏质量的5%以上，或在组织学上呈现脂肪变性、肝细胞损害、炎症细胞浸润和不同程度的肝纤维化，但无肝炎病毒感染。随着人们饮食结构和生活方式的改变，脂肪肝的发病率迅速增加，且有日益年轻化的趋势，成为目前仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。尿酸是体内嘌呤代谢的主要终末产物，既往研究发现，尿酸水平与代谢综合征关系密切，而脂肪肝也与代谢综合征有关[1]。脂肪肝是多种代谢性疾病伴随的损害，脂肪肝与血脂、尿酸是否有相关性，作者对54例脂肪肝患者和280名健康体检者的血脂及尿酸进行了测定，结果报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　随机抽取2013年5～6月本院健康体检人员334例。其中，男性213例，女性121例;年龄21～62岁，平均(34.81±11.55)岁。排除严重的心、肝、肾功能不全及脑血管疾病患者。体检项目包括腹部B超、血脂及尿酸的测定。

　　1.2　仪器与试剂　仪器使用日本奥林巴斯公司生产的AU-2700型全自动生化分析仪，总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)检测试剂和校准品由宁波瑞源生物公司提供，尿酸检测试剂和校准品由上海科华生物公司提供。以上指标的质控品都由美国BioRad公司提供。各项目均采取有效的质量控制措施，严格按说明书操作。

　　1.3　方法

　　1.3.1　B超检查　由经验丰富的医师应用PhilipsIU22型仪器进行B超检查，诊断标准：(1)肝实质呈点状高回声;(2)肝深部回声衰减;(3)肝内血管显示不清。若上述3项具备第1项加后2项中任何一项即可确定为脂肪肝。1.3.2　血脂及尿酸的检查　所有的受试对象空腹12h后，肘静脉采血4mL，抗凝，3h内分离血清，当日检测。血脂水平分类标准采用我国《血脂异常防治建议》中对血脂划分标准，TC>5.2mmol/L或TG>1.7mmol/L诊断为高血脂。根据本院标准，男性尿酸大于428μmol/L，女性尿酸大于357 μmol/L诊断为高尿酸血症。

　　1.4　统计学处理　采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用狋检验;计数资料以率表示，采用χ 2检验。以p<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结　　果

　　2.1　不同性别人群的患病率　334例健康体检人员中，男性213例，其中脂肪肝患者43例，患病率20.19%;女性121例，脂肪肝11例，患病率9.09%。男性患病率明显高于女性(p<0.01)。见表1。

　　2.2　脂肪肝组与非脂肪肝组血脂及尿酸水平比较　结果显示脂肪肝组TC、TG、LDL明显高于非脂肪肝组(p<0.01)，脂肪肝组HDL明显低于非脂肪肝组(p<0.05)，见表2。脂肪肝组男性尿酸水平为(0.429±0.073)mmol/L，非脂肪肝组男性尿酸水平为(0.381±0.079)mmol/L，二者比较差异有统计学意义(p<0.05);脂肪肝组女性尿酸水平为(0.381±0.079)mmol/L，非脂肪肝组女性尿酸水平为(0.279±0.055)mmol/L，二者比较差异有统计学意义(p<0.05)。

　　2.3　各型脂血症患者脂肪肝发病率比较　334例健康体检人员中，检出脂血症107例(32.04%)，其中高TC血症35例(10.48%)，高TG血症37例(11.08%)，混合型脂血症(高TG+高TC)35例(10.48%)。各型脂血症患者脂肪肝发病率比较，混合型脂血症组、高TC血症组和高TG血症组的脂肪肝发病率高于血脂正常组(p<0.05)，混合型脂血症组、高TG血症组脂肪肝发病率高于高TC血症组(p<0.05)，见表3。

　　3　讨　　论脂肪肝是指由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪肝与糖、脂质、氨基酸和铁代谢有关，常和肥胖、糖尿病、脂血症、高血压等疾病并存。近年来，脂肪肝的分子机理成为各国的研究热点。Nobili等[2]发现氧自由基等多种因素可以产生氧化应激，导致肝脂肪。Lucchesi等[3]研究发现糖尿病患者的组织中活性氧浓度增加，使肝脏产生氧化应激，肝脏的这种氧化失衡可能会引起脂肪肝类疾病。荷兰学者研究发现用瘦素治疗高TG血症，TG水平从19.3%下降到1.3%，所以瘦素是治疗高TG血症很好的选择[4]。本研究发现男性患病率高于女性，可能与男性社交频繁、嗜酒和吸烟等因素有关。脂肪肝组TC、TG、HDL及LDL水平与非脂肪肝组比较差异有统计学意义(p<0.05)，提示脂肪肝的产生与血脂水平密切相关。混合型脂血症组、高TC血症组和高TG血症组的脂肪肝发病率高于血脂正常组，混合型脂血症组、高TG血症组脂肪肝发病率高于高TC血症组，说明血脂偏高更易引起脂肪肝，TG对脂肪肝的影响比TC大，因为高TG血症可使游离脂肪酸增多，干扰胰岛素与受体结合，产生胰岛素抵抗(IR)，IR又促进肝脏合成TG，当TG合成速度大于分解速度时，肝中出现脂肪堆积而形成脂肪肝。尿酸是嘌呤代谢产物，与代谢性疾病有关。本研究发现脂肪肝患者尿酸水平升高，提示尿酸与脂肪肝发病密切相关。临床上脂肪肝患者多伴有IR和高瘦素血症，IR可以增加尿酸的合成，抑制尿酸的排泄，而高水平的瘦素可能加重血管内皮的氧化应激，促进尿酸合成。高尿酸血症患者的3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性降低，可能导致TG合成增加，分解减少。过高尿酸水平可通过刺激炎性因子释放，促进氧化应激，引起内皮细胞功能失调等，从而加重脂肪肝的发展[5]。近来，一些调节脂代谢的物质相继被发现。Xiao等[6]发现枸杞多糖能改善脂肪肝的游离脂肪酸水平，重新平衡脂代谢，使促炎因子和趋化因子减少。Zhang等[7]研究发现黄酮类物质能降低细胞色素CYP2E1的表达，防止线粒体超微结构的改变，通过促进游离脂肪酸的β-氧化来抑制肝脏脂质积累，而不是抑制TC的合成，所以黄酮类物质可以作为一种药物治疗脂肪肝。国内有人发现柑橘类的柠檬烯能改善代谢紊乱，所以多吃柑橘类水果对脂血症患者有益。日本学者研究发现普洱茶提取物通过下调SREBP-1c和相关分子来减少脂肪生成，从而抑制体内脂肪的积累[8]。总之，脂肪肝发病的根本原因是肝细胞中脂肪的氧化利用和转运障碍[9-16]，而一系列的代谢综合征又能影响尿酸的代谢过程，使尿酸的合成增加。因此，脂肪肝与血脂、尿酸之间的关系是并存的，且互相影响。所以要加强保健意识，改善不合理的饮食结构，对预防脂肪肝非常重要。

　　参考文献

　　[1]辛国秋，唐悦，唐先富.血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝发病的相关研究[J].西南国防医药，2010，20(12)：1295-1297.

　　[2]NobiliV，SanyalAJ.Treatmentofnonalcoholicfattyliverdiseaseinadultsandchildren：acloserlookatthearsenal[J].JGastroen-terol，2012，47(1)：29-36.

　　[3]LucchesiAN，FreitasNT，CassettariLL，etal.Diabetesmellitustriggersoxidativestressintheliverofalloxan-treatedrats：amechanismfordiabeticchronicliverdiease[J].ActaCirBras，2013，28(7)：502-508.

　　[4]JazetIM，JonkerJT，WijngaardenMA，etal.Therapyresistantdi-abetesmellitusandlipodystrophy：leptintherapyleadstoimprove-ment[J].NedTijdschrGeneeskd，2013，157(4)：A5482.

　　[5]PettaS，CammaC，CabiliD，etal.Hyperuricemiaisassociatedwithhistologicalliverdamageinpatientswithnon-alcoholicfattyliverdisease[J].AlimentPharmacolTher，2011，34(7)：757-766.

　　[6]XiaoJ，LiongEC，ChingYP，etal.Lyciumbarbarumpolysaccha-ridesprotectratliverfromnon-alcoholicsteatohepatitis-inducedinjury[J].NutrDiabetes，2013，3：e81.

　　[7]ZhangS，ZhengL，DongD，etal.EffectsofflavonoidsfromRosalaevigataMichxfruitagainsthigh-fatdiet-inducednon-alcoholicfattyliverdiseaseinrats[J].FoodChem，2013，141(3)：2108-2116.

　　[8]ShimamuraY，YodaM，SakakibaraH，etal.Pu-erhteasuppressesdiet-inducedbodyfataccumulationinC57BL/6Jmicebydown-regulatingSREBP-1candrelatedmolecules[J].DisplayBiotechnolBiochem，2013，77(7)：1455-1460.

　　[9]景荣先，张国林，王友群.非酒精性脂肪肝的发病机制及药物治疗[J].现代生物医学进展，2011，11(16)：3191-3192，3091.

　　[10]曾雅畅，唐卉，陈悦，等.发病及终止妊娠时间对妊娠期急性脂肪肝预后的影响[J].中国妇幼保健，2010，25(32)：24-26.

　　[11]辛国秋，唐悦，唐先富.血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝发病的相关性研究[J].西南国防医药，2010，20(12)：1295-1297.

　　[12]夏菁，孙涛.非酒精性脂肪肝发病机制及治疗研究进展[J].海军总医院学报，2010，23(2)：100-103.

　　[13]王威，江海涛，李玉红，等.脂肪肝发病机制研究进展[J].天津中医药，2006，23(2)：169-171.

　　[14]刘树军，黄静娟，车念聪.非乙醇性脂肪肝发病机制研究进展[J].首都医学院学报，2007，28(2)：216-219.

　　[15]周玉娟，刘福林，张永健.脂肪肝的发病机制和治疗研究进展[J].临床荟萃，2005，20(6)：350-352.

　　[16]李玲，任丛棉.2万例健康查体人群中脂肪肝发病情况调查分析谢华[J].中国疗养医学，2005，14(5)：341-342.

　　(收稿日期：2013-11-08)