血清胱抑素C和尿微量蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值
发表时间：2014-01-22 浏览次数：900次
糖尿病是临床常见的一种内分泌疾病，若不及时治疗可合并多靶器官的微血管病变。其中，肾脏受损最为普遍，发病率高达 30%～40%，约1/3因未能及时诊断、及时治疗而致肾功能衰竭[1]。糖尿病肾病早期无明显症状及体征，依靠临床常规尿素氮、肌酐、尿蛋白作为判断时，往往预示肾脏病变发展到相当程度，难以发现早期的肾损害。因此，DN的早期诊断和治疗尤其重要，现将对不同病程中DM患者血清Cys-c;尿mAlb、β2、-m和α1 -m 的含量检测结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：150例糖尿病患者均为2011年5月～2012年12月期间在本院住院和门诊就诊的患者，平均年龄55岁，病程2～25 年。所有病例符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据病程分为两组，病程<10年为A组共79例，病程≥10年为B组共71例，健康对照组82例，平均年龄54岁，来自我院健康体检者，均无各种急慢性疾病。 1.2 方法 1.2.1 样本与仪器：尿液样本：取第一次中段晨尿，离心处理后检测;血清样本：取清晨空腹静脉血分离血清检测。实验仪器为日立7600全自动生化分析仪与SN-697全自动r计数仪。 1.2.2 试剂与方法：Cys-c采用胶乳增强免疫比浊法，试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供;尿mAlb、β2、-m和α1 -m采用放射免疫分析法，试剂由北京北方所提供。 1.3 异常结果判断：各项指标的异常结果判断标准为： 胱抑素 C>1.03 mg/L、mAlb>19.0 mg/L、β2、-m>0.2 mg/L、α1 -m> 12.5 mg/L。 1.4 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差( s x± )表示，采用t和χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组血清胱抑素C与尿微量蛋白的测定结果见表1。A组与B 组检测结果均明显高于对照组，与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.01)。A组、B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表1 各组血清胱抑素C与尿微量蛋白的测定结果( s x± ) 项目 例数 Cys-c mAlb β2、-m α1 -m 对照组 82 0.82±0.23 11.2±7.3 0.11±0.03 5.80±1.43 A组 79 1.42±0.38 36.3±17.6 0.37±0.18 13.3±1.79 B组 71 1.85±0.32 57.6±27.8 0.87±0.31 15.5±2.73
3 讨论
糖尿病是一种严重影响生活质量的慢性代谢性疾病。随着人们生活水平的不断提高，生活模式及社会老龄化，糖尿病发病率正逐渐增高，相应各种慢性致残性并发症也在增多，其中DN约占33.6%，已成为世界范围内的公共健康问题。大多数DN起病隐匿，进展缓慢，早期无明显症状，一旦出现临床症状，病程已不可逆转。因此DN的早期诊断及治疗尤为重要，正确的治疗可以阻止早期DN的进展，甚至可以逆转其病理改变[2]。对提高患者生活质量和延长寿命起重要作用。血清Cys-c作为反映肾功能的一个内源性指标，近年来逐渐引起人们的重视。Cys-c是一种碱性蛋白质，由体内所有有核细胞产生，相对分子量为1 313×10 3。能够自由透过肾小球滤膜进入原尿，而不被肾小管分泌，并在近端肾小管被完全重吸收并分解代谢，并不回血液中循环。Cys-c在组织中产生的速率恒定，排泄只受肾小球滤过率的影响，不受年龄、性别、饮食、炎性反应、恶性肿瘤等其他因素的干扰[3]。因此，血清Cys-c是反映肾小球滤过率变化的内源性理想标志物，可反映早期肾功能损伤[4]。有研究证实，血清Cys-c的浓度与肾小球滤过率有明显负相关。当肾小球出现轻微损伤时，血中Cys-c浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐渐升高[5]。因此，Cys-c可以作为DN的早期诊断指标。 mAlb在肝脏合成，分子量为69 kD，在体液中带负电荷，绝大部分不能由肾小球滤过。长期高血糖状态下，肾小球基底膜增厚及负电荷改变，有高度选择性的小分子白蛋白从尿中排出，持续性的mAlb尿是临床DN的很好的预测指标[6]。DN早期阶段不易检测出阳性结果，随着病情的进展，尿微量白蛋白含量逐渐增高。5～10年的患者可逐渐发生微血管神经等病变，出现不同程度的肾损害，且病程越长，肾损害越重。因此，尿mAlb可作为 DN损害程度和治疗、预后监测的指标。尿α1 -m微球蛋白是由肝细胞和淋巴细胞合成的糖蛋白，产生恒定。血浆中的α1-m可分为游离型和结合型两种存在形式，游离型α1 -m可自由通过肾小球滤过膜。原尿中的α1 -m约99%被肾小管重吸收并分解，故正常人尿液含量甚微。当肾小管发生病变时，则不能很好的重吸收，重吸收效率降低，而使尿中α1 -m 排泄量急剧增加。因此，可作为肾近曲小管受损的诊断指标[7]。尿β2、-m是广泛分布体内所有细胞中，主要在肝脏合成，能自由通过肾小球滤过膜。原尿中99.9%的β2、-m可被近端小管重吸收并降解，不直接入血。尿液中这类蛋白质的增加，可以预示肾小管细胞的蛋白质超负荷，肾小管细胞受损并发生功能障碍，重吸收下降[8]。综上所述，通过实验结果可以看出，血清Cys-c与尿微量蛋白联合检测对DN的早期诊断、治疗和预后具有重要意义。
4 参考文献
[1] Hong CY.Chiaks,Markers of diabetic nephyopathy[J].Di-abetes complications,1998,12(1):43.
[2] 程苏琴,朱美财.尿微量蛋白在糖尿病肾病损伤早期诊断的价值 [J].中华医学检验杂志,2005,25(4):740.
[3] Swiatio E,King J,Nabors CS,et al.Pneumococcal surface protein A is expressed in vivo,and antibodies to Psp A are effective for therapy in a murine model of pnemococcal sepsis[J].Infect Immum,2003,71(12):7149.
[4] 李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用[J].国外医学·临床生物化学与检验学分册,2004,25(1):6.
[5] 李云生,曾爱平,带世友,等.240例肾脏疾病患者血清胱抑素C的变化及临床相关研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2004,5(10):598.
[6] 李 稻.尿系列蛋白的免疫学检测及临床意义[J].上海医学检验杂志,1996,11(4):251.
[7] 李 碧,雷 斌,祝兴元.联合检测尿微量白蛋白诊断糖尿病早期肾损害的意义[J].检验医学与临床,2009,12(6):970.
[8] Haring N,Mahr HS,Mundle M,et al.Early detection of renal damage caused by fumaric acid estertherapy by determination of urinary β2-microglobulin[J].Br J Dermatol,2011,164(3):648.
[收稿日期：2013-09-10 编校：郑英善]
