血清N 末端B型钠尿肽原检测在急性呼吸困难中的鉴别诊断价值

近年来研究表明，N 末端B型钠尿肽原(NTproBNP)与B型钠尿肽(BNP)同属于钠尿肽家族，具有利钠、利尿、舒血管、抑制肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)以及交感神经系统的作用[1]。而NTproBNP相对于BNP 而言，性质更稳定、测更敏感、半衰期更长，因此更适合于心衰的诊断、鉴别诊断和预后分析。呼吸困难是心衰常见的症状，可由多种心肺疾病引起，为了协助临床快速诊断心衰以及鉴别诊断呼吸困难是心源性的或非心源性的，笔者对275例以呼吸困难为主要症状的患者血清NTproBNP进行检测，以了解其在不同原因所致呼吸困难中的诊断价值。

1　资料与方法

1.1　一般资料　收集2010年1～8月以呼吸困难为主诉就诊于宝鸡市中心医院呼吸内科和心血管内科的患者275例，其中男性168例，女性107例，年龄(64.42±11.37)岁。依据病史、查体、心电图、超声心动图、X 线胸片、肺功能等做出综合判断后将275例患者分为以下两组：Ⅰ组非心源性呼吸困难组117例，其中男性73例，女性44 例，年龄(61.22±13.74)岁，包括支气管哮喘43 例，间质性肺炎28 例，慢性阻塞性肺疾患(COPD)15例，肺气肿13例，肺栓塞8例，肺间质纤维化6例，肺结核4例。Ⅱ组为心源性呼吸困难组158 例，其中男性95例，女性63例，年龄(68.04±9.38)岁，包括原发性高血压39例，冠状动脉性心脏病34 例，肺源性心脏病29 例，心肌梗死25例，扩张性心肌病14例，心律失常11例，风湿性心瓣膜病3例，主动脉瓣膜关闭不全2例，二尖瓣关闭不全1 例。按照超声心动图结果将心功能状况分为3 个亚组：Ⅱa组(单纯收缩功能不全组)55例，超声心动图满足左室射血分数(LVEF)≤ 0.50。Ⅱb组(单纯舒张功能不全组)68例，超声心动图满足下列情况之一者：(1)E/A<0.8 或>1.6;(2)等容舒张时间(IVRT)>80ms(M 型超声)或IVRT>100 ms(多普勒超声)或IVRT≤20 ms;(3)心房收缩期肺静脉血流逆向最大速度(AR)>20cm/s。Ⅱc组(收缩并舒张功能不全组)35 例。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级方法分为：Ⅱ级48例，Ⅲ 级63例，Ⅳ级47例。1.2　方法　患者入院后随即抽取静脉血4～5 mL 于无任何添加剂的硅化玻璃试管中，在2h 内经3500r/min 离心10min，分离血清后置于-70 ℃ 冰箱中待测。所用仪器为RocheElecsys2010电化学发光免疫分析仪，采用电化学发光法测定血清NTproBNP 的含量，试剂为Roche 公司提供的配套试剂。1.3　统计学处理　使用SPSS11.0 统计学处理软件进行分析，计量资料采用狓±狊表示，两组样本间比较采用狋检验，多组间采用单因素方差分析，相关性分析采用直线相关分析，以p<0.05为差异具有统计学意义。

2　结　　果

2.1　Ⅰ 组血清NTproBNP 平均含量为(193.76±96.31)pg/mL，Ⅱ 组血清NTproBNP 平均含量为(2 254.87± 1637.33)pg/mL，两组之间差异具有统计学意义(t=22.41，p=0.005)。

2.2　Ⅱa组、Ⅱb组和Ⅱc组血清NTproBNP 平均含量分别为(3848.74±3212.18)、(1844.32±1652.20)、(6259.55± 4722.86)pg/mL，Ⅱ 组各亚组之间差异具有统计学意义(t=18.62，p=0.013)。

2.3　根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级方法对心功能进行分级，Ⅱ 级组血清NTproBNP 水平为(1 786.42± 874.31)pg/mL，Ⅲ 级组为(3346.12±1363.84)pg/mL，Ⅳ 级组为(6858.07±3142.61)pg/mL，不同NYHA 心功能分级各组血清NTproBNP 水平比较，差异具有统计学意义(t=16.32，p=0.022)，且心功能越差，血清NTproBNP 水平含量越高，反之则越低。

2.4　Ⅱ组(心源性呼吸困难组)血清NTproBNP含量与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.682，p=0.008)。

3　讨　　论

呼吸困难是慢性心衰最常见的症状，也是某些肺部疾病的主要临床表现[2]。超声心动图虽然是诊断和鉴别诊断心源性或非心源性呼吸困难最安全、最有效的方法，但因其成本太高，受时间延迟和技术操作等因素的限制太大，故无法在各级医院进行推广。近年来众多研究表明，NTproBNP 水平在心力衰竭患者血清中显著升高，且增高水平与心衰的严重程度及预后情况明显相关[3]。在本研究中，心源性呼吸困难组患者的血清NTproBNP明显高于非心源性呼吸困难组患者，两组之间差异具有统计学意义(r=22.41，p=0.005)。这是因为NTproBNP 主要由心室细胞分泌的B 型钠尿肽原经酶切后产生，当心室容量负荷或压力负荷增加时，心肌细胞合成和释放NTproBNP 增加所致，而非心源性呼吸困难却没有这个过程[45]，由此得出NTproBNP可作为呼吸困难患者早期诊断和鉴别诊断的重要指标，对快速区分为心源性或非心源性呼吸困难提供了可靠、便捷的手段。本研究对心源性呼吸困难各亚组的研究结果表明，不同类型的心源性呼吸困难其血清NTproBNP 水平差异也有统计学意义(p<0.05)，各组NTproBNP 水平由高到低依次为收缩并舒张功能不全组、单纯收缩功能不全组、单纯舒张功能不全组，这可能是由于血清NTproBNP 与左心室舒张末期压力以及左心室室壁张力成线性关系有关。在日常诊疗工作中，临床医师经常会根据NYHA 心功能分级将心衰分为 Ⅰ～Ⅳ级，本研究发现，血清NTproBNP 水平与心衰严重程度存在一定的线性关系，不同NYHA 心功能分级各组血清NTproBNP水平经比较，其差异具有统计学意义(t=16.32，p=0.022)，且心功能越差，血清NTproBNP 水平含量就越高。这就提示NTproBNP能较早反映心功能的受损状况，可作为早期心衰及心衰严重程度的重要指标。此外，本研究还发现，血清NTproBNP 含量与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.682，p=0.008)，而与左心室舒张末期内径无关，这可能是由于心功能越差，左室射血分数越低，左心室室壁张力增加越明显，而左心室舒张末期内径在短时间变化并不明显。总之，血清NTproBNP 对鉴别诊断急性心源性呼吸困难与非心源性呼吸困难具有重要的价值，是一敏感而又特异的指标，尤其是对社区医院提高心衰的诊断能力，做到快速诊断、及时治疗和节省医药开支起到了很好的作用，是值得推广的一个指标。

参考文献

[1] 史晓敏，林箐，徐国宾，等.血清N 末端B 型钠尿肽原在心功能评价及慢性充血性心力衰竭诊断中的初步应用[J].中华检验医学杂志，2005，28(1)：3741.

[2] 张海峰，席修明，赵丽.B型钠尿肽对急性呼吸困难病因诊断的临床意义[J].中国急救医学，2008，28(9)：781.

[3] BozkurtB，MannDL.USEofbiomarkersinthemanagementofheartfailure：arewethereyet[J].Circulation，2003，107(9)：12311233.

[4] 张益辉，董芳，张欢，等.血浆BNP 对呼吸困难病因鉴别诊断的价值[J].临床肺科杂志，2011，16(8)：1155.

[5] 吴伟群.BNP在心源性与肺源性呼吸困难鉴别诊断中的意义[J].中国现代医生，2010，48(34)：33.

(收稿日期：20121018)