2型糖尿病血管病变患者C反应蛋白、纤维蛋白原、D二聚体检测的意义

　　作者：刘丽,刘敏涓　　作者单位：广州医学院 第二附属医院血液科，广州 510260

　　Significance of the Changes of CReactive Protein , Fibinogen , DDimer Levels in Type 2 Diabetic Patients with Vascular ComplicationLIU Li , LIU Minjuan(The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College , Guangzhou 510260 ,China)Abstract: Objective To investigate the changes of .Creactive protein (CRP), fibinogen (Fbg), Ddimer (DD) in type 2 diabetic patients with vascular complication.Methods We detected the fasting plasma gluwse (FPG), fasting insulin (FINS), CRP、Fbg、D D in 81 type 2 diabetic patients. Those patients were divided into two groups which included type 2 diabetic patients with vascular complication and type 2 diabetic patients without vascular complication.Results CRP, Fbg, DD levels in type 2 diabetic patients with vascular complication were higher than those without vascular complication and had statistical significance (P<0.05) ; there were relative among CRP , Fbg , DD (P<0.05).Conclusion CRP may be risk factor and participated in development of type 2 diabetes mellitus with vascular complication.Key words: Diabetes mellitus; CReactive Protein; Fibinogen; DDimer 糖尿病血管病变是糖尿病患者致残和死亡的重要原因之一。近年研究表明，糖尿病患者血浆急性时相蛋白浓度升高。C反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原(Fbg)均为急性时相反应蛋白的炎症指标。血清CRP与糖尿病及其血管并发症有关，对于2型糖尿病的预后预测和临床治疗的评估有一定的价值。血浆Fbg的浓度可以反映体内血栓前状态，是糖尿病血管病变的产生基础。D二聚体(DD)是继发性纤溶的分子标准物之一。为了探讨CRP、Fbg、DD在2型糖尿病、糖尿病血管病变中的水平及CRP、Fbg、胰岛素抵抗(IR)三者的相关性，我们对近3年来在我院内分泌科就诊的81例2型糖尿病病人进行了分析。

　　1 对象和方法

　　1.1 一般资料 2型糖尿病患者81例，为本院2003年9月至2006年7月间的住院诊治病例。将其分为2组：A组为2型糖尿病血管病变组61例，男21例，女40例，年龄41~81岁，平均年龄65±10岁。B组单纯2型糖尿病组20例，男10例，女10例，年龄35~80岁，平均年龄63±12岁。各组在性别、年龄等方面无显著差异，组间均衡性好，具有可比性。

　　1.2 诊断标准 2型糖尿病诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准。糖尿病血管病变，包括大血管病变如动脉硬化和微血管病变，大血管病变和微血管病变根据病史、临床表现及各种检查综合判断。排除潜在的炎症相关因素如呼吸系统、消化系统、泌尿系统的感染及风湿性疾病和结缔组织病、急性损伤，并排除有糖尿病急性并发症、恶性肿瘤和血液系统疾病者。

　　1.3 检测方法 空腹血糖(FPG)测定方法：清晨空腹用氟化钠/草酸钾抗凝管抽取静脉血2 ml，3 000 r/min 离心5 min，取上清，用葡萄糖氧化酶法通过全自动生化分析仪(日本 日立公司 7 600)进行测定。CRP检测方法：清晨空腹用干燥管抽取静脉血2 ml, 3 000 r/min 离心5 min，取上清，用免疫透射比浊法通过全自动生化分析仪(日本 日立公司 7170)进行测定。Fbg、DD测定方法：清晨空腹用1∶9柠檬酸钠抗凝管抽取静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，取上清，Fbg采用凝固法，DD采用免疫比浊法，用全自动凝血仪进行检测(法国 STAGO公司)。空腹胰岛素(FINS)采用放免法测定。机体胰岛素抵抗的评估用稳态模型评估法(HOMA)FPG×FINS/22.5[1]。

　　1.4 统计学处理 CRP成正偏态分布，以中位数(M)±s表示，对各观察值取对数后进行比较分析。计量资料结果均以±s表示，采用t检验。相关分析采用Pearson简单相关系数，二原定距变量的相关分析法，相关系数用r表示。P<0.05认为差异有统计学意义，用SPSS 11.5软件进行统计分析。

　　2 结 果

　　2.1 两组CRP、Fbg、DD的检测结果 见表1。表1 两组CRP、Fbg、DD的检测结果

　　2.2 CRP、Fbg、IR三者之间相关性分析 CRP、IR呈正相关，相关系数r=0.56，P<0.05; Fbg、IR呈正相关，相关系数r=0.4，P<0.05;CRP、Fbg呈正相关，相关系数r=0.37，P<0.05。

　　3 讨 论

　　CRP是一种非糖基化聚合蛋白，是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标。本文研究发现2型糖尿病血管病变组患者CRP水平高于单纯2型糖尿病组(P<0.05)，提示CRP可能是2型糖尿病血管病变的危险因子,炎症可能参与了2型糖尿病血管病变的发生发展。最近研究还发现,CRP能直接诱导内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物1(PAI1)mRNA和蛋白的表达,并使其活性增加,同时抑制扩血管物质一氧化氮合酶的表达和释放[2];增高的CRP本身亦具有损伤血管内皮功能,诱导内皮细胞黏附分子表达的作用[3]。本文研究发现，CRP浓度与IR、Fbg呈正相关，因胰岛素具有抑制肝脏合成CRP的作用，因而在胰岛素抵抗状态下，胰岛素敏感性降低，导致其生理作用下降，对肝脏合成CRP的抑制作用减弱，引起CRP的升高[4]。因此胰岛素抵抗是CRP水平增高的原因，而不是结果。Fbg是由肝脏合成的一种具有多功能非免疫性高分子糖蛋白，是非特异性的调理素。除作为急相反应蛋白外，其水平升高还可以严重影响血液凝固和血液流变学。Fbg可诱导红细胞及血小板凝集并导致纤溶抑制;还可以改变血管内皮细胞的切变应力，其降解产物还可以直接损害血管壁。糖尿病患者中Fbg是糖尿病血浆高凝状态形成的重要原因。尤其在2型糖尿病患者中，血浆Fbg浓度增加，血浆Fbg通过转化为不溶性降解产物Fn后沉积于主动脉平滑肌表面和周围，刺激细胞增生，促进动脉粥样硬化斑块灶的形成和发展。本组研究证实2型糖尿病血管病变组比单纯2型糖尿病组患者血浆中的Fbg高，差异有统计学意义。本研究还发现IR与Fbg呈正相关，表明在IR状态下Fbg的含量有所增加，这可能与IR状态下血循环中两种致炎细胞因子IL6及TNFα浓度增高有关[5]。DD是凝血酶及因子Ⅷ作用下的交联纤维蛋白经纤溶酶降解后的终末产物，是血栓溶解的标志物，它的生成或增高直接反映了凝血和纤溶系统的激活。本文结果显示2型糖尿病血管病变组患者血浆DD水平高于单纯2型糖尿病患者(P<0.05)，说明糖尿病血管病变患者体内血液处于高凝状态。检测糖尿病患者血浆中DD水平，对预示糖尿病患者血管并发症发生的危险性有一定的意义。

　　【参考文献】

　　[1] 张家庆.HOMA2IR是一个较好的胰岛素抵抗指数[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21(4)：304305.

　　[2] SRIDEVI D, DAN Y X, ISHWARLAL J.CReactive Protein Increases Plasminogen Activator Inhibitor1 Expression and Activity in Human Aortic Endothelial Cells:Implications for the Metabolic Syndrome and Atherothrombosi s[J].Circulation,2003,107:398404.

　　[3] VINCENZO P, JAMES TW, EDWARD THY. Direct Proinflammatory Effect of CReactive Proteinon Human Endothelia Cells[J].Circulation,2000, 102:21652168.

　　[4] ANDREAS F, RALPH D'A Jr, GEORGE H, et al. Chronic Subclinical Inflammation as Part of the Insulin Resistance Syndrome:The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) [J].Circulation,2000,102:4247.

　　[5] 夏 菲，张海鹏，赵书芬.胰岛素抵抗与凝血、纤溶系统功能异常[J].国外医学.生理、病理科学与临床分册，2005，25(3)：221222.