纤维蛋白原功能评价肺心病抗凝疗效的研究
发表时间：2012-01-09 浏览次数：539次
作者：朱明霞,刘海亮,刘大鹰,周锦钢 作者单位：柳州市第三人民医院,柳州 545007
【摘要】目的通过测定肺心病患者的血浆纤维蛋白原(Fbg)功能，评价使用抗凝剂治疗肺心病的疗效。方法 选择100例肺心病患者，随机分两组，研究组及对照组各50例，均按肺心病常规治疗。其中研究组加用抗凝剂低相对分子质量肝素(LMWH)5 000 u，皮下注射，1～2次/d，疗程7 d。对比观察两组病例的Fbg功能在治疗前后的变化与临床转归的关系。结果 研究组与对照组入院第1天测血浆Fbg功能水平与健康体检组比较均明显升高，检测结果：分别为712±179 vs 270±84，P﹤0.01;709±174 vs 270±84，P﹤0.01，差异均呈显著性。功能增强，最大光密度增大，反应数率增大，反应延滞时间缩短，提示整个Fbg功能增强。治疗后，血浆Fbg功能明显下降，其中加用抗凝剂的研究组比未加用抗凝剂的对照组下降幅度更大，3.74±91 vs 4.86±113，P﹤0.05，差异有统计学意义。并且研究组患者慢支发作缓解快、住院时间明显缩短，其平均住院天数比对照组缩短2.2 d。结论 对肺心病患者常规测定并评估Fbg水平，有助于对患者进行危险分层及制定治疗方案，在常规治疗基础上对高Fbg血症进行干预，采取有效的抗凝治疗措施;对加快临床症状的缓解，缩短住院日，减少总费用具有重要意义。
【关键词】 肺心病,纤维蛋白原功能,抗凝剂
Abstract: Objective The goal through the determination heart disease from lung disorders patient’s blood plasma fibrinogen (Fbg) function, the appraisal resistance clotting’s the curative effect from heart disease of lung disorders.Methods Chooses 100 example heart disease from lung disorders patient, divides two groups stochastically; the study group and control group each 50 examples, the entire of heart disease from lung disorders conventional treated.Study team adds with anticoagulant low molecular weight heparin 5 000 u, hypodermic injection, 1～2 freqency/d, treatment course been 7 days.Results the study group and the control group are hospitalized first day to measure the blood plasma Fbg function level compare the healthy physical examination group quite are obviously rise , the examination result: Respectively is 712±179 vs 270±84, P﹤0.01; 709±174 vs 270±84, P﹤0.01, has significance difference, the function strengthens, the biggest light density increases, responded the number rate increases, responded the lagging time reduces, prompts the entire fibrinogen function enhancement.After the treatment, the blood plasma Fbg function drops obviously, in which adds with the anticoagulant study team drop scope is bigger than has not added with the anticoagulant control group; 3.74±91 vs 4.86±113, P﹤0.05, the difference has statistics significance.And the study team patients rae alleviated quickly; in hospital time quickly reduce obviously, its average in hospital number of days reduces for 2.2 days compared to the control group.Conclusion Determines to heart disease from lung disorders patient checked fibrinogen (Fbg) function,and appraised the Fbg level, is helpful in project on the dangerous lamination and the treatment plan to the patient, project on the intervention in the conventional treatment foundation to the high Fbg blood sickness, takes the effective anticoagulant remedial measure; speeds up the clinical symptom, reduces in hospital date, reduces the total expense to have the vital significance.
Key words: Heart disease from lung disorders; Fibrinogen function Anticoagulant
在肺心病患者中，监测患者的血浆纤维蛋白原(Fbg)含量及功能水平，有助于对患者进行危险分层及制定治疗方案。本研究在肺心病的常规治疗基础上对高Fbg血症进行干预，并评价使用抗凝剂治疗的疗效。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 按1977年全国肺心病专业会议修订的“慢性肺源性心脏病诊断标准”[1]入选我院2003年以来住院的肺心病病人100例。入选病人均为慢性支气管炎(慢支)发展为阻塞性肺气肿肺源性心脏病(肺心病)病人;且均因慢支急性发作而住院。分两组,研究组50例,男42例,女8例，年龄59～86岁，平均年龄74.12岁。病史情况：高血压病10例，冠心病7例，糖尿病4例。对照组50例，男43例,女7例，年龄50～88岁，平均年龄73.16岁。病史情况：高血压病9例，冠心病13例，糖尿病3例。两组性别、年龄、病史无明显差异(P>0.05。见表1。表1 两组性别、年龄、病史情况 注：两组比较P>0.05
1.2 检测原理及方法
1.2.1 检测原理 在一定量酶诱导作用下，Fbg转变成纤维蛋白单体并发生聚合反应。伴随纤维蛋白单体聚合反应发生的浊度变化(透光度变化)，可用分光光度计在340 nm连续进行监测，并将其变为0.001~1.999 V的电平信号。信号转换卡在微机控制下不断对该电平信号进行采磁和A/D变换，其结果作为反映数据进行处理，完成相应功能。所测数据项目:① 纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV);② 纤维蛋白原含量(Fbg:C);③ 反应延滞时间(DT);④ 纤维蛋白原功能指数(FMPV/AMAX,FI)。
1.2.2 检测方法 分别采取患者住院第1天及第7天采静脉血1 ml，按血液与抗凝剂(0.13 mol/L枸橼酸钠)9∶1比例，制备抗凝剂。以3 000 r/min离心10 min，取血浆备用。
1.3 试剂和仪器 中国蕲蛇毒(CAAV)冻干品系广州医学院蛇毒研究所提供。注射用降纤酶系辽宁天龙药业有限公司提供。仪器为722型分光光度仪(上海第三分析仪器厂)连接微机分析实验系统(西安交通大学血液研究中心马西等研制的纤维蛋白单体聚合反应全自动检测系统)。
1.4 治疗方法 100例患者均行抗感染、解痉平喘、吸氧、减轻心脏前后负荷、对症等常规治疗。其中研究组50例加用抗凝剂低相对分子质量肝素(LMWH)5 000 u，腹壁皮下注射，1~2次/d,疗程7 d。排除标准：① 伴有消化道出血者，② 有近期手术、活动性出血及有出血倾向者，③ 妊娠妇女，④ 血小板计数 <50×109/L者。
1.5 疗效评定 观察治疗前后血浆Fbg原功能变化、慢性支气管炎急性发作缓解时间、住院时间等指标以及不良反应。
1.6 统计学处理 数据以均值加减标准差(x±s)表示。组间对比采用t检验,计数P值。
2 结 果
2.1 研究组及对照组病人治疗前后血浆纤维蛋白原监测结果。 研究组与对照组治疗前Fbg与正常人检查结果比较表3 研究组与对照组治疗后Fbg检查结果比较注：①纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV);②纤维蛋白原含量(Fbg:C);③反应延滞时间(DT);④纤维蛋白原功能指数(FMPV/AMAX,FI)。
2.2 研究组与对照组治疗后临床疗效比较 见表4。表4 研究组与对照组治疗后临床疗效比较
2.3 不良反应 研究组有6例在腹部注射部位出现皮肤淤斑，未做特殊处理，7 d后淤斑自行消退。未发现其他出血情况。
3 讨 论
肺心病由于血管阻力增加，长期缺氧，二氧化碳潴留，造成低氧血症，酸碱平衡失调使血液处于高凝状态，引发肺动脉高压，导致肺循环血管内皮细胞的损伤，Fbg水平显著提高。另一方面，肺心病患者易发生急慢性感染而导致Fbg增高。本研究结果显示，肺心病患者由于慢支急发，咳、痰、喘、紫绀、心悸、浮肿等症状加重而住院，炎症及缺氧明显，入院第1天测血浆Fbg功能水平与健康体检组比较均明显升高，检测结果分别为：712±179 vs 270±84(P﹤0.01)，709±174 vs 270±84(P﹤0.01)，差异均呈显著性，功能增强，最大光密度增大，反应数率增大，反应延滞时间缩短，提示整个Fbg功能增强。经抗炎、吸氧、解痉平喘、对症、抗凝(研究组)等治疗后，血浆Fbg功能明显下降，其中加用抗凝剂的研究组与未加用抗凝剂的对照组结果比较：3.74±91 vs 4.86±113(P﹤0.05)，差异有统计学意义。显示加用抗凝剂后Fbg下降幅度更大，更快，并且研究组患者慢支发作缓解快，住院时间明显缩短，住院平均天数比对照组缩短2.2 d。未加用抗凝剂的对照组死亡1例，死于呼吸衰竭。
近年来，大量研究证明，血浆Fbg水平与气道炎症及缺氧密切相关，且随着炎症及缺氧加重而增高。慢性气道炎症导致气道壁反复损伤和修复，致使气道阻塞，气流受限并进行性发展，后期发生低氧血症，可引起继发性红细胞增多和血液黏度增高，增加一个不利的流变学负荷，加重肺循环阻力，促使肺动脉高压，并发展为肺心病，右心衰竭。右心衰竭反过来又可致血流淤滞、缓慢，加重血液黏度，使肺动脉血栓易于形成，肺动脉压进一步升高。血液高黏滞与不断加重的临床表现二者互为因果形成恶性循环。而LMWH具有：抗凝抗栓作用;增强血细胞、血管壁的负电荷和增强抗聚集作用;抑制血小板与胶原纤维相互作用;抑制血小板在损伤血管壁上的黏附，抑制凝血酶诱发的血小板聚集和血小板微血栓，改善血流黏滞性，促进血液流动的作用;激活体内脂蛋白酶，促进甘油三脂水解，降低血液黏滞度，改善血液流变学作用[2]。还有研究表明，慢性组塞性肺疾病(COPD)患者静点肝素治疗后，血浆纤维蛋白原等凝血指标均明显下降，同时伴有动脉血二氧化碳分压降低及血氧分压增高[3，4] 。本研究结果显示，加用LMWH抗凝剂治疗后，升高的Fbg下降幅度更大，更快，临床症状更易于控制，由此患者整个住院时间缩短，合并症减少，治愈率提高。在肺心病患者急性发作期加用抗凝剂是由于LMWH使症状缓解及炎症控制更快而致升高的Fbg下降明显;还是LMWH有直接降低Fbg的作用?有待临床进一步研究。另外有使用LMWH无需进行实验室监测的报道[2] 。本研究再次显示使用LMWH后患者未发生明显不良反应，是一种比较安全有效的抗凝药物。
Alessandri等[5]推荐肝素做为COPD的候选疗法，即对卧床、红细胞增多症或脱水的患者，无论是否有血栓栓塞性疾病史均需使用LMWH。同样，在常规治疗之外的其他措施方面，美国、《COPD全球倡议》和《中国COPD诊治指南》[6]均推荐抗凝疗法。
【参考文献】
[1] 蔡柏蔷,李龙芸主编. 协和呼吸病学[M].北京：中国协和医科大学出版社出版, 2005: 10471055.
[2] 朱明霞. 低分子肝素治疗缺血性中风[J].血栓与止学,2003,9(1):3738.
[3] 谢敏，王曾.慢性阻塞性肺病的血栓前状态〔J〕.中华内科杂志，1998,37(9):616618.
[4] CORDOVA C,VIOLI F,ALESSANDRI C,et al.Improvement of blood gas levels after calciumheparin treatment in patients with chronic onstructive pulmonary disease[J].Thromb Res,1992,68:435440.
[5] ALESSANDRI C ,BASILI S,VIOLI F ,et al.Hypercoagulability state in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Chronic Obstructive Bronchitis and haemostasis Group[J].Thromb haemost,1994,72(3):343346.
[6] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病血组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(8):453460.
