重组人促红细胞生成素治疗化疗肿瘤性贫血的临床研究

　　作者：邹健,孙丽华,孟亚红,范小红　　作者单位：复旦大学附属中山医院青浦分院血液科

　　【摘要】 目的：研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对化疗肿瘤性贫血患者的治疗效果。方法：76例化疗的肿瘤性贫血患者随机分为3组。治疗组1：rhEPO 10 000 U/次，皮下注射(s.c)，每周3次，持续8周;治疗组2：rhEPO 20 000 U，1次/周，持续8周;对照组：不给予rhEPO，其他同治疗组。结果：治疗组rhEPO治疗后2周Hb增加分别为(10.2±5.3)g/L和(10±5.9) g/L;治疗后4周Hb增加分别为(21.2±7.8)g/L和(20.8±5.8)g/L;治疗后6周Hb增加分别(26.2±6.4)和(23.7±6.8) g/L;治疗后8周Hb增加分别为(30.3±8.8)和(29.0±7.9) g/L。治疗组1(每周3次)和治疗组2(每周1次)相比，两者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组相比，从第2周开始平均Hb水平即稳步升高(P<0.05)。结论：rhEPO能有效治疗肿瘤患者化疗中贫血，保障化疗正常进行。每周3次与每周1次相比，提高化疗中患者Hb水平，两者差异不大。

　　【关键词】 促红细胞生成素,肿瘤,贫血,化疗

　　贫血是肿瘤患者常见的并发症，发生率约50%。化疗和放疗都可能造成贫血或者加重本来存在的贫血。贫血不仅能降低了患者的生存时间和生存质量(quality of life，QOL)，而且还可导致肿瘤细胞低氧，降低其对放/化疗的敏感性。改善贫血是提高肿瘤患者生存时间和生存质量的关键。大量的研究证明，促红细胞生成素(erythropoietin，以下简称EPO)具有多种功能，可明显提高患者的血红蛋白(Hb)水平、QOL和生存率，是治疗肿瘤相关贫血的一种有效的方法。目前治疗肿瘤贫血常用方法多为重组人促红细胞生成素(rhEPO)10 000U/次，每周3次，疗程4周以上。这给很多患者带来不便。能不能延长注射间隔为每周1次，延长注射间隔会不会影响疗效?本研究对2006年8月～2009年8月接受化疗的肿瘤贫血患者，应用rhEPO进行治疗，对疗效进行初步观察。

　　1 材料与方法

　　1.1 一般资料：根据NCCN(癌症及其治疗相关贫血治疗指南，选择2006年8月～2009年8月在本院接受治疗的76例肿瘤相关性贫血患者，所有患者均由病理组织学和细胞学明确诊断。其中男性40例，女性36例;年龄38～70岁，中位年龄48岁;原发肿瘤部位：肺癌12例、胃癌20例、结直肠癌22例、乳腺癌8例、卵巢癌9例、鼻咽癌3例。80

　　剔除标准：①其他原因引起的贫血(如胃肠出血、造血原料缺乏或代谢障碍等);②未控制的高血压、冠心病;③骨髓转移;④并发慢性感染或使用皮质类激素者;⑤高凝血状态;⑥预计生存时间<6个月。入院后将患者随机分为治疗组1(27例)、治疗组2(24例)和对照组(25例)，三者一般资料无明显差异，均接受相同强度的化疗方案。

　　1.2 方法

　　1.2.1 研究方案：治疗组患者均在化疗前l天开始予以rhEPO治疗。治疗组1：rhEPO 10 000 U,3次/d，皮下注射(S.C.)，连用8周;治疗组2：rhEPO 20 000 U，1次/周，连用8周;对照组不给予rhEPO，其他同治疗组。为防止治疗期间患者发生的铁缺乏，治疗期间所有患者均服用琥珀酸亚铁0.1 g，每日3次。输血需求定义：治疗过程中Hb≤80 g/L，可考虑给予输血，输血后退出该组。

　　1.2.2 观察指标及疗效评定：用rhEPO治疗前及治疗后每周查1次血常规。治疗期间每天测量血压，每3周测1次肝肾功能，并于每次用药后详细询问患者并记录药物的不良反应。

　　1.3 统计学处理：采用SPSS 13.0软件包进行统计分析，数据以均数±标准差(x±s)表示，两组间均数资料比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 rhEPO对Hb水平的影响：经rhEPO治疗后，治疗组在治疗后2周Hb增加分别为(10.2±5.3)g/L和(10±5.9)g/L;治疗后4周Hb增加分别为(21.2±7.8)g/L和(20.8±5.8)g/L;治疗后6周Hb增加分别(26.2±6.4)g/L和(23.7±6.8)g/L;治疗后8周Hb增加分别为(30.3±8.8)g/L和(29.0±7.9)g/L。治疗组1(每周3次)和治疗组2(每周1次)相比，两者差异不显著(P>0.05)。治疗组与对照组相比，从第2周开始平均Hb水平即稳步升高(P<0.05)。表1 治疗组1、2与对照组平均Hb水平变化比较(x±s，g/L)

　　2.2 患者耐受性及输血要求分析：rhEPO治疗中，冲击组有2例患者出现轻度血压升高，收缩压升高≥20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以及舒张压升高≥10 mm Hg，经对症处理后血压恢复正常，继续完成治疗;有5例患者出现局部注射部位的疼痛和硬结，未经处理，症状自行缓解。无恶心、呕吐及腹泻等;肝、肾功能检查均无异常;未出现血栓形成。治疗组1、治疗组2与对照组需要输血例数分别为2例、3例、12例。

　　3 讨论

　　贫血是肿瘤患者常见的并发症，随着化疗周期的增加，贫血发生率逐渐升高，常使得化疗不能如期进行。因此贫血的治疗对提高肿瘤疗效具有重要意义[1]。以rhEPO为代表的促红细胞生成类药物能安全、有效地增加放疗、化疗患者的Hb水平，减少患者对输血的需求[2-3]。因此应用rhEPO治疗贫血或者预防化疗所诱导的贫血，已日益为临床医师所关注和使用。rhEPO是人促红细胞生成素的重组体形式，是主要的人体生长因子，对于红系祖细胞的生存和增殖起着促进作用。内源性EPO生成不足在恶性肿瘤贫血的发病机制中起着重要作用，而使用化疗药物可导致体内EPO生成减少或其功能受到破坏。应用rhEPO能有效纠正或缓解肿瘤化疗所致贫血的作用机制可能包括：①rhEPO能有效地加速受化疗抑制的骨髓红系造血功能的恢复;②rhEPO可纠正或减轻因大剂量化疗尤其是使用铂类制剂后，肾功能损伤所致的贫血或内源性的EPO产生不足[4]。国外已有文献报道，rhEPO能明显增加Hb和HCT，减少输血需求，提高患者的生活质量[5-6]。目前rhEPO的治疗方案多为10 000 U每周3次,但这给很多患者带来不便。有51研究(包括5项I级证据研究)得出可以采用每周少于三次的结论。一项研究比较每三周一次和每周一次的疗效，结论是两种方法在降低输血需求和改善QOL同等有效。本组患者随机分为3组。治疗组1：rhEPO 10 000 U/次，皮下注射(s.c)，每周3次，持续8周;治疗组2：rhEPO 20 000 U，1次/周，持续8周;对照组：不给予rhEPO，其他同治疗组。结果显示rhEPO能有效治疗肿瘤患者化疗中贫血，保障化疗正常进行。提示EPO能确实有效地防治肿瘤化疗性贫血，减少输血需求，保障化疗的正常进行，每周3次与每周1次相比，提高化疗中患者Hb水平，两者差异不大。rhEPO的最合理的使用剂量、间隔周期以及对生存率的影响有待于进一步明确。

　　【参考文献】

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