非霍奇金淋巴瘤预后相关因素分析

　　作者：崔丽娟,白晓川　　作者单位：宁夏医科大学附属医院血液科，银川 750004

　　【摘要】 目的 探讨影响非霍奇金淋巴瘤(NHL)的预后因素。方法 统计1995年1月-2003年1月确诊的110例NHL患者生存率，并对性别、病理类型、临床分期、治疗方法、初治疗效等相关因素进行分析。结果 本组病例治疗总有效率(CR+PR)为87.3%，1、3、5年生存率分别为67.3%(74/110)、47.3%(52/110)、36.5%(40/110)。性别对生存率无明显影响，病理类型低、中、高度恶性比较3、5年生存率差异均有统计学意义(P<0.01);临床各期患者1、3、5年生存率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，有全身症状者生存率高于无全身症状者(P<0.01);综合治疗(化疗+放疗)较单一治疗(放疗或化疗)为优(P<0.05);初治疗效达CR与瘤体切除后无观察指标者(无指标)预后较好。结论 影响NHL预后的主要因素有病理类型、临床分期、治疗方法、初治疗效等，治疗方法是唯一能够选择的对本病预后有直接影响的因素，以化疗加放疗的综合治疗疗效最好。

　　【关键词】 非霍奇金淋巴瘤,综合治疗,生存率,预后

　　Abstract：Objective To evaluate the prognostic factors related to long-term survival in patients with non-Hodgkin Lymphoma(NHL).Methods To evaluate the prognostic factors related to long-term survival in patients with non-Hodgkin Lymphoma(NHL). 110 patients with NHL were reviewed retrospectively from Jan. 1995 to Jan. 2003. The survival rate in the 110 cases was calculated and several prognostic factors including patient，s sex， pathological type， clinical stage， therapy methods， therapy effects of early stages were analyzed. Results The total response rate of these 110 patients was 87.3%. The 1 year survival rate， 3 year survival rate and 5 year survival rate was 67.3%(74/110 ， 47.3%(52/110) and 36.5%(40/110) respectively.No significant difference in survival rates were found between males and females. The survival rates were affected by pathological type， clinical stage， therapy methods， therapy effects of early stages. Conclusion The chief factors of affecting NHL patients' prognosis involved pathological type， clinical stage， therapy methods， therapy effects of early stages. The therapy method was the only direct prognostic factor， and the combined therapy was the best one.

　　Key words：non-hodgkin lymphoma; combined therapy; survival rate; prognosis

　　非霍奇金淋巴瘤(NHL)是原发于淋巴组织的恶性肿瘤，由于克隆性增生的淋巴细胞生物学特性不同，因此显示不同的临床表现和预后，病程进展快慢不一[1]。为探讨NHL患者远期生存的影响因素，对我院1995年1月—2003年1月所收治的资料较完整的110例NHL进行对比分析。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　全组110例，男70例，女40例。男女之比1.75∶1，年龄18～79岁，中位年龄48.5岁。本组病例均经组织病理学检查证实。按美国国立肿瘤研究所病理分型(Working formulation)[2]分类，低度恶性20例，中度恶性52例，高度恶性38例。按Ann Arbror会议(1971)恶性淋巴瘤国际分期，Ⅰ期24例，Ⅱ期44例，Ⅲ期24例，Ⅳ期18例;其中A组(无全身症状)22例，B组(有全身症状)88例。按治疗手段分为单一放疗38例，综合治疗(化+放)50例，单一化疗22例。

　　1.2 治疗方法

　　单一部位病变，施行手术切除后全身化疗;Ⅰ、Ⅱ期，低或中度恶性且不伴全身症状者给予放疗;恶性程度高或伴有全身症状者，在化疗基础上加用放疗;Ⅲ、Ⅳ期以化疗为主，如局部包块直径大于5cm，则配合局部放疗。化疗方案有CHOP、BCHOP、MOPP等，本组患者均首选CHOP方案，疗效不佳的更换其他化疗方案。有条件者一般至少完成6个周期。

　　1.3 初治疗效评价标准和生存期计算

　　按1999年美国和欧洲淋巴瘤工作组制定的NHL疗效评价标准[3]评定，即肿瘤完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。生存期计算：自治疗之日起至死亡或末次随访之日止。

　　1.4 统计学方法

　　采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗效果

　　110例中，CR 58例，PR 38例，SD 8例，PD 4例，瘤体切除后无观察指标(无指标)2例。

　　2.2 性别与生存率的关系

　　男女之间1、3、5年生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　2.3 病理类型与生存率的关系

　　低、中、高度恶性比较，除1年生存率差异无统计学意义外(P>0.05)，3、5年生存率差异均有统计学意义(P<0.01)。

　　2.4 临床分期及有无全身症状与生存率的关系

　　临床各期患者1、3、5年生存率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，有全身症状者生存率高于无全身症状者(P<0.01)。

　　2.5 初治疗效与生存率的关系

　　初治疗效达CR与瘤体切除后无观察指标者(无指标)预后较好，CR 58例，5年生存率为62.1%，明显高于PR的5.3%，疗效为SD、PD的12例中仅有2例生存期超过1年，3、5年生存率均为0。

　　2.6 治疗方法与生存率的关系

　　不同分期患者不同治疗方法的远期生存率比较，综合治疗(化疗+放疗)较单一治疗(放疗或化疗)为优(P<0.05)。

　　3 讨论

　　NHL是一组异质性很强的原发于淋巴组织的恶性肿瘤，个例之间在组织类型、临床表现以及治疗反应上都有很大的差异。有的表现进展缓慢，呈慢性疾病，有的病情急剧进展，威胁生命，其预后与多种因素有关。

　　本组1、3、5年生存率男女之间差异无统计学意义(P>0.05)，说明性别因素对本病预后无影响。

　　NHL病理分型比较复杂，尤其是近50年来随着细胞形态学、组织病理学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术的不断发展，NHL的病理分类不断改变。本组病例的治疗结果显示，低、中、高度恶性3组比较，3、5年生存率差异均有统计学意义(P<0.01)，说明恶性程度越高长期生存率越低。

　　临床分期对本病预后的影响很重要，但由于NHL具有多中心起源和远距离播散及结外侵犯的特点，使临床分期与预后判断存在有一定的差距，所以临床分期仍需结合病理分型综合判断。本组病例显示临床分期越早，预后越好，各期患者1、3、5年生存率差异均有统计学意义(P<0.05)，且无全身症状者较有全身症状者预后要好。所以应争取早确诊、早治疗，对延长患者生存期十分有利，治疗应采用以化疗为主的综合治疗[4-5]。

　　初治力争达到CR是提高本病治愈率的关键，本组病例初治达CR者5年生存率(62.1%)明显高于PR者(5.3%)，而疗效为SD、PD的12例中3、5年生存率均为0，所以治疗本病一定要注重首治疗效。

　　治疗方法是我们唯一能够选择的对本病预后有直接影响的因素，CHOP方案治疗本病有效率为40%～50%，长期生存率为30%～35%[6]。本组病例总有效率(CR+PR)为87.3%，平均5年生存率为36.5%(40/110)，总有效率的提高考虑与采用综合治疗手段有关。本组病例分析显示在各分期内的远期生存率均为综合治疗(化疗+放疗)较单一治疗(放疗或化疗)为优。本病是一全身性疾病，病灶一般为多处，恶性程度较高，化疗能杀灭全身隐性病灶及瘤株，病灶局限后再行放疗以杀灭局部瘤细胞，所以能取得较好远期疗效。如先采用放疗虽近期疗效较好，但复发及转移率明显增高，因放疗损伤局部组织和血管，增加瘤细胞的异质性，再化疗效果就差，5年生存率会明显降低。我们的经验是可加大化疗在治疗中的比重，注意化疗的剂量强度，以此提高NHL的治愈率。如为结外单一部位的NHL，采用手术切除+全身化疗。如中度恶性Ⅰ期或Ⅱ期，尤其是大细胞型有高度恶性发展趋势者，采用化疗4～6个疗程后加放疗，可提高5年生存率。如高度恶性Ⅰ期或Ⅱ期，需加大化疗剂量及强度，采用化疗—放疗—化疗的方案，其治疗后5年生存率亦可提高。对于包块直径大于5cm者，应在全身化疗基础上局部放疗。

　　综上所述，影响NHL预后的主要因素有病理类型、临床分期、治疗方法、初治疗效等，其中治疗方法至关重要。由于NHL临床经过差异较大，各个患者的身体与经济情况又各不相同，治疗的目的是以最大程度延长其寿命和提高生存质量为原则，故如何根据NHL预后的影响因素对每一个患者选择最佳合理的治疗方案值得今后进一步探讨。

　　【参考文献】

　　[1]欧阳仁荣，王鸿利，沈志祥. 血液病手册[M]. 上海：上海科学技术出版社，2000： 227.

　　[2]刘振华. 肿瘤预后学[M]. 北京：科学技术文献出版社，1995：580.

　　[3]张之南，沈悌. 血液病诊断及疗效标准[M]. 北京：科学出版社，2007：224-225.

　　[4]张明智，李文才，王瑞林. 恶性淋巴瘤诊断与治疗学[M]. 郑州：郑州大学出版社，2003：355-360.

　　[5]郑伟燕. 恶性淋巴瘤的生物学治疗进展[J]. 国外医学输血及血液学分册，2000，23(6)：84-86.

　　[6]Ezzat AA，Ibrahim EM，Stuart RK，et al. Adding high-dose tamoxifen to CHOP does not influence response or survival in aggressive non-Hodgkin，s Lymphoma:an interim analysis of a randomized phase Ⅲ tria [J].Med Oncol，2000，17(1):39-46.