老年原发性高血压合并微量白蛋白尿患者存在高胰岛素血症

　　作者：帖丽丽,刘文莉,王丽先　　作者单位：陕西省第二人民医院，陕西 西安 710005

　　【摘要】 目的：探讨老年原发性高血压(EH)患者微量白蛋白尿(MAU)的主要影响因素及其意义。方法：选择不伴有糖尿病及原发性肾脏疾病的老年EH患者65例，采用放射免疫法测定尿微量白蛋白，将其分为MAU组及正常MAU(NMAU)组，并对所有患者测定血清脂质各项指标、空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FIns)，计算胰岛素敏感性指数(ISI)，进行统计分析。结果：老年 EH合并MAU组患者血清甘油三酯 (TG)(3.59±0.92)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC) (4.04±0.71)mmol/L显著增高(P<0.05)。而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) (1.20±0.10) mmol/L较低(P<0.01)。ISI(2.28±0.21)显著低于MAU阴性组(NMAU)(P<0.01)。结论：在不伴有糖尿病及原发性肾脏疾病的老年EH患者合并MAU时存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗。

　　【关键词】 原发性高血压,微量白蛋白尿,高胰岛素血症

　　Abstract: Objective To investigate the primary factors influencing microalbuminuria (MAU) in aged hypertensives. Methods 65 aged hypertensives without diabetes and primary kidney disease were included in this study. Radioimmunoassay was employed to determine MAU in urine.Based on above result,the patients were divided into two groups:MAU group and NMAU group.The important index of serum lipid、FBG and FIns were determined and the insulin index (ISI) was calculated at the same time. Results There were significant increase of TG,LDLC (P<0.05) and marked decrease of HDLC in MAU group (P<0.01). Conclusion These results indicate that the aged hypertensives without diabetes and primary kidney disease with microalbuminuria are associated with hyperinsulinemia and inslin resistance.

　　Key words: Essential hypertension;Microalbuminuria;Hyperinsulinemia

　　原发性高血压(EH)的发病率在世界范围内正逐年升高，EH患者存在胰岛素抵抗，EH患者出现微量白蛋白尿(MAU)是肾脏受损的早期指标[1]。MAU和胰岛素抵抗均为心血管疾病的独立危险因素[2],我们于2005年7月至2006年7月对65例老年EH患者，检测其尿微量白蛋白，同时测定血压、血脂、空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FIns)及胰岛素敏感性指数(ISI)并进行分析，旨在探讨并发MAU的老年EH患者胰岛素抵抗的变化及其意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　EH诊断均符合1999年WHO/ISH对高血压的诊断标准，即血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。65例EH患者中男43例，女22例，年龄63岁～75岁，平均年龄(65.8±6.3)岁，其中32例患者有吸烟史。其中Ⅰ级EH患者(血压140～159/90～99 mmHg)20例，Ⅱ级EH患者(血压160～179/100～109 mmHg)35例，Ⅲ级EH患者(血压≥180/110 mmHg)10例，所有患者均无靶器官损害的病史。所有患者均未经过正规疗程治疗(正规服用降压药物并且使血压维持在130/85 mmHg以下)，均无继发性高血压病、糖尿病、心肌梗死、肝脏疾病及原发性肾脏疾病的临床证据。根据尿中微量白蛋白量分为两组：MAU组(尿微量白蛋白>10 mg/L)26例，男20例，女6例，平均年龄(66.38±3.69)岁;MAU阴性(NMAU)组(尿微量白蛋白<10 mg/L)39例，男23例，女16例，平均年龄(63.01±5.37)岁。

　　1.2 方法

　　1.2.1 尿微量白蛋白测定

　　全部对象均不连续测定24 h尿微量白蛋白2次,取其均值，尿微量白蛋白测定采用放射免疫法，试剂盒由北京中国原子能研究院提供。

　　1.2.2 生化指标测定

　　全部对象均抽取空腹静脉血，血胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)均用全自动生化分析仪测定。FBG用葡萄糖氧化酶法，FIns用放射免疫法测定。试剂盒由北京中国原子能研究院提供。

　　1.2.3 体重指数(BMI)及ISI的计算

　　测定身高、体重，采用标准血压测定法测量血压，并计算BMI及ISI。我国肥胖诊断标准为BMI>25。

　　BMI=体重(kg)/身高(m)2; ISI=In[1/(FBGFIns)][3]。

　　1.3 统计学处理

　　所有数据均采用均数±标准差(±s)表示。应用SPSS 10.0统计软件进行统计,两组资料均数间差异采用t检验。

　　2 结果

　　EH并MAU组与NMAU组比较，DBP、TG、LDL、FIns显著增高，两组之间差异有统计学意义(P<0.05～0.01);而HDL、ISI显著降低，两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。两组比较SBP、TC、FBG、BMI之间差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3 讨论

　　目前研究认为检测早期肾脏损害的敏感指标之一是MAU。EH引起MAU 的原因考虑为[4]:高血压引起肾小球内血压增高，促进白蛋白穿过肾小球基底膜;血管紧张素Ⅱ非选择性的引起肾小球基底膜的渗透性增加;长期高血压导致肾动脉硬化造成肾小球不可逆的结构改变。

　　Grundy[5]认为，高LDL血症、高TG血症及低HDLC血症，三者同时存在称为“血脂异常三联症”。TG的增高往往伴随着HDLC下降及血粘度升高。

　　本组资料中，MAU组血清TG、LDLC显著高于NMAU组，而HDLC显著低于NMAU组，说明MAU组存在脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱可直接导致肾动脉硬化,加速肾脏损害的进展。有研究发现[6],高脂血症通过改变肾小球基底膜的磷酸酯成分或通过引起基底膜的葡萄胺糖化,增加肾小球基底膜的通透性,增加MAU的排泄。

　　老年人TC值高峰在65岁，随后下降。测定老年人TC值是否有意义，一直存有争议。本组资料中TC值在NMAU组和MAU组之间差异无显著性(P>0.05)，说明TC在MAU的发生中可能未起到关键作用。而MAU组较NMAU组的DBP显著增高(P<0.01)，SBP在两组之间差异无显著性(P>0.05)，说明在MAU的发生中DBP可能较SBP起到更关键作用。

　　本组资料中，EH并MAU组较NMAU组的FIns显著增高(P<0.01)，而ISI显著降低(P<0.01)，表明非糖尿病的EH患者并MAU同时具有显著的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，有研究提示MAU可能是胰岛素抵抗综合征的一个特征[7]。胰岛素抵抗状态下的高胰岛素血症引起MAU的可能机制如下:高胰岛素血症和胰岛素介导的扩血管作用减弱致血管舒缩功能失调,肾小球出球小动脉过度收缩,导致肾小球血流量增加,肾小球毛细血管静水压升高,出现高灌注状态,直接影响肾血流动力学,使尿白蛋白排出增多[8];胰岛素可以降低肾近曲小管对白蛋白的重吸收的饱和阈值,尿白蛋白排出增多[8];胰岛素可以选择性的增加肾小球滤过膜的通透性,使尿白蛋白滤过增多[9];胰岛素抵抗促进高血压也加重肾脏血管病变。

　　本结果显示:老年EH患者合并MAU存在脂代谢异常,FIns显著增高(P<0.01),而ISI显著降低(P<0.01),表示老年EH患者合并MAU时有更显著的高胰岛素血症和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗与MAU的关系,提示在EH患者除控制高血压,纠正MAU排泄异常外,还应改善胰岛素的敏感性,严格控制代谢紊乱,有益于预防和延缓EH患者肾损害的进展。

　　【参考文献】

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　　[5]Grundy S M.Consensus statement: Role of therapy with “Statins” in patients with hypertriglyceridemia[J].Am J Cardiol,1998,81(4A):16.

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